2型糖尿病的主要发病机制为胰岛素抵抗。胰岛素抵抗主要发生在受体后信号传导障碍。PI-3K/PKB/AKt通路为胰岛素信号的主要传导通路，发生胰岛素抵抗时，该通路活性是降低的。该通路也是促进细胞增殖、生长、存活的主要通路[1]。第10号染色体缺失并与张力蛋白同源的磷酸酶(phosphatase and tensionhomolog deleted on chromosome ten，PTEN)参与PI3-K通路已被证明有胰岛素信号传导的负面作用[2]。PTEN是PI3K/PKB/AKt通路的一个重要的负性调控因子。PTEN/PI3K/Akt构成一个重要途径，调节多种生物过程，如细胞凋亡，代谢，细胞增殖和细胞生长[3]。有研究发现，细胞内PTEN激活，可抑制AKt活性和诱导细胞凋亡[4]。　　 吡格列酮属于噻唑烷二酮(vthia-zolidinedione，TZD)类胰岛素增敏剂，其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素作用组织的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)，增加靶细胞对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗。PTEN启动子上游10kb处有两个PPARγ的结合位点，被PPARγ激动剂激活的PPARγ可通过与这两个结合位点结合促进PTEN的表达[5]。本研究观察吡格列酮干预的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞PTEN和Akt磷酸化蛋白的表达和细胞凋亡。从而探讨PTEN与胰岛素抵抗和细胞凋亡之间关系及其药物作用机制。　　 材料与方法：　　 传代培养大鼠骨骼肌细胞，棕榈酸作用于细胞制备胰岛素抵抗模型，吡格列酮作用于胰岛素抵抗模型的细胞进行药物干预，给予胰岛素刺激15min。设立正常细胞组(C组)、胰岛素抵抗组(IR组)、胰岛素抵抗+吡格列酮组(IR+TZDs组)。Western blot方法检测各组PTEN、PTEN磷酸化、Akt磷酸化的表达。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。　　 结果：　　 1、胰岛素抵抗组与正常细胞组比较PTEN、PTEN磷酸化的蛋白表达增加，p-AKt蛋白表达减少。　　 2、吡格列酮作用于胰岛素抵抗组细胞进一步增加PTEN、PTEN磷酸化蛋白表达，p-AKt蛋白表达增加。　　 3、胰岛素抵抗组与正常组比较凋亡明显增多，吡格列酮作用于胰岛素抵抗组进一步加重细胞凋亡。　　 结论：　　 1、胰岛素抵抗骨骼肌细胞PTEN及其磷酸化表达增加，影响细胞凋亡。　　 2、PTEN基因可通过抑制AKt磷酸化参与胰岛素抵抗的发生。　　 3、吡格列酮可增加Akt磷酸化的表达，激活PI3K/PKB/Akt通路改善胰岛素抵抗。　　 4、吡格列酮可增加胰岛素抵抗骨骼肌细胞的凋亡，其作用机制可能与上调PTEN的表达有关。但这样上调可能不是通过PI3K/PKB/Akt通路。