AVASTIN玻璃体腔用药后对大鼠视网膜和全身副作用的研究

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目的:观察Avastin玻璃体腔用药后对大鼠视网膜及全身器官(脑、心、肝、肾)的毒副作用。方法:选用成年纯系雄性Wistar大鼠60只,随机分为四组(每组15只),正常对照组、三个实验组(①0.75mg组、②1.25mg组、③2.5mg组)。实验组大鼠右眼玻璃体2微升注射不同浓度的Avastin(简称Avastin眼),在左眼注射等量的生理盐水(简称生理盐水眼)。正常对照组双眼注射2微升的生理盐水,各组在注射后的1、4、7天分别处死大鼠5只。取大鼠眼球及脑、心、肝、肾组织。做病理组织学观察和TUNEL法凋亡细胞检测,并将大鼠的病理组织学和细胞凋亡的结果进行对比研究。结果:1.大鼠视网膜组织切片HE染色,各实验组Avastin眼和生理盐水眼在第1、4、7天分别作比较, HE染色结果两者视网膜组织结构完整,视网膜分层清晰,神经节细胞层细胞排列整齐,无丢失,内核层和外核层细胞排列整齐,视锥细胞、视杆细胞排列整齐,两者形态大体上相似。2.大鼠视网膜组织切片TUNEL法凋亡细胞检测,实验组Avastin眼和生理盐水眼作比较,只在视网膜神经节细胞层发现极少量的凋亡细胞,两者凋亡量比较,结果无统计学差异(P>0.05)。实验组Avastin眼各浓度组第1、4、7天的凋亡量分别作比较,及三个时间段间两两比较,结果无统计学差异(P>0.05)。3.三个实验组和对照组的脑组织病理切片HE染色结果,在第1、4、7天四者大脑皮质神经元核大而圆,核仁清晰,胞质嗜酸性,细胞结构完整,形态大体相似,TUNEL法凋亡细胞检测,偶见凋亡细胞。4.三个实验组和对照组的心脏组织病理切片HE染色结果,在第1、4、7天四者心肌细胞核呈蓝色,卵圆形,排列整齐,致密,结构清晰,肌纤维排列有序,形态大体相似,TUNEL法凋亡细胞检测,未见有凋亡细胞。5.三个实验组和对照组的肝组织病理切片HE染色结果,在第1、4、7天四者肝脏组织结构完整,肝小叶结构完整,肝细胞呈多边形、排列整齐,围绕中央静脉呈放射状排列,肝窦清晰可见,肝索排列整齐,形态大体相似。TUNEL法凋亡细胞检测,未见有凋亡细胞。6.三个实验组和对照组的肾组织病理切片HE染色结果,在第1、4、7天四者肾小球形态正常,肾小管上皮细胞核圆形,排列整齐,肾小管结构完整,形态大体相似,TUNEL法凋亡细胞检测,未见有凋亡细胞。结论:玻璃体腔2.5mg以下的Avastin对大鼠视网膜及脑、心、肝、肾组织没有明显毒性。
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