膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。膀胱癌的临床上组织学分类主要有四类，包括移行细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌及部分混合细胞癌，其中以移行细胞癌（TCC）最为常见。临床习惯将乳头状癌（Ta）和浸润深度只限于固有层移行细胞癌（T1期）及原位癌（Tis）称为表浅性膀胱癌（SBC）或非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC)。经尿道肿瘤电切术（TURBT）是目前治疗膀胱癌最有效的治疗方法之一，但手术后肿瘤的局部复发是目前临床面临的最大问题。近年来开展的热灌注化疗技术（HIVEC）既可通过灌洗除去在体腔内游离的恶性肿瘤细胞，又可通过温热方法与化疗药物相结合杀灭人体体腔内残留的恶性肿瘤细胞，预防肿瘤手术后的复发及种植性转移，目前已有大量HIVEC用于治疗TCC的报道，具有治疗效果好、毒副作用小的特点，显示出广阔的临床应用前景。丝裂霉素C(MMC)是欧洲泌尿外科协会（EUA）推荐的膀胱肿瘤电切术后常用灌注药物，但目前还没有MMC作为膀胱热灌注化疗药物的药代动力学研究资料，对MMC膀胱热灌注化疗防治表浅性膀胱癌术后复发的疗效也缺乏相应的探讨。因此对热灌注化疗药物MMC进行药代动力学、临床疗效和安全性研究很有必要。第一部分丝裂霉素膀胱热灌注化疗的药代动力学研究目的应用高效液相色谱法（HPLC）测定5例入组患者进行膀胱腔内热灌注化疗时不同时间点的血液及灌注液中MMC浓度.。对不同时间点中血液及灌注液中的MMC浓度进行动态观察，研究膀胱腔内热灌注化疗过程中不同时间点的MMC的吸收量，为热灌注化疗（HIVEC）的药代动力学研究提供实验依据。方法1.留置实验标本将80mg MMC溶于600ml无菌生理盐水，灌注温度设定为45℃，灌注时间为45min，灌注速度设定为150ml/min行膀胱热灌注。灌注时均分不同时间点留取血清和灌注液标本，应用高效液相色谱法检测血液和灌注液标本中MMC的浓度。2.样品处理方法用干燥试管抽取静脉血3~5ml，置于保温冰箱1~3小时；用控制离心机，4℃1500转/分，离心10分钟，分装成200ul4份，置于-80℃冰箱保存。用干燥试管留取灌注液体标本50ml，分装成小试管4~5份，并置于-80℃冰箱保存。3. HPLC法检测取灌注液及血清样品，经预处理后，高效液相色谱仪（HPLC）检测待测样品的峰面积。将测得的峰面积与该药物不同浓度的标准曲线上的峰面积相对比，代入回归方程计算出该药物的测定浓度，取患者样本测定浓度均值，绘制药物的时间-浓度变化曲线，利用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果1.以0.5-50ng/ml为线性范围，标准品血药浓度为横坐标（x），MMC峰面积为纵坐标(y)，作直线回归，得出的线性方程y=bx+a：y=0.0108(±0.0001)x+0.005（±0.003），r=0.999。2.取测定血浆中的MMC浓度均值，绘制药物的时间-浓度变化曲线得出的药时曲线下面积（AUC）为187(167~468) ng/ml/min。3.膀胱热灌注化疗时血液标本中0min、15min、30min、45min及60min测定的MMC浓度（均值±标准差）分别为：3.25±3.13ng/ml、4.57±3.82ng/ml、5.23±3.43ng/ml、7.65±6.24ng/ml及7.57±5.30ng/ml。血浆中的丝裂霉素浓度峰值出现在45~60min，并达到平台期。4.膀胱热灌注化疗时灌注液标本中0min、15min、30min及45min测定的MMC浓度（均值±标准差）分别为：85±21ug/ml、73±18ug/ml、68±20ug/ml及65±16ug/mlug/ml。结论1. HIVEC时血浆内MMC浓度较低，峰值低于骨髓抑制的阈浓度400ng/ml。2. HIVEC时膀胱内MMC浓度较高，MMC浓度随时间无明显变化。第二部分丝裂霉素膀胱热灌注化疗的临床安全性研究目的观察入组患者膀胱热灌注化疗过程中生命体征变化及不良反应，同时进行定期随访，观察HIVEC的临床疗效及毒副作用，为临床治疗的疗效及安全性提供研究依据。方法1.本组14例患者中男性12例，女性2例，卡氏评分90~100分。患者均为复发的TCC或膀胱多发肿瘤患者，经膀胱镜活检或手术病理证实为TCC，无严重肝肾功能不全及心肺疾病，入院后腰硬麻下行经尿道膀胱肿瘤电切术。患者行膀胱热灌注化疗3次，将80mg MMC溶于600ml无菌生理盐水，灌注温度45℃，灌注时间45min，灌注速度150ml/min。2.①灌注期间观察患者的生命特征变化；②灌注后密切复查患者血常规、电解质及肝肾功能变化选择；③ＷＨＯ制定的抗癌药急性和亚急性毒副反应的表现和分级标准评价化疗消化道毒副作用，填写化疗观察表；④随访6~24个月，定期膀胱镜复查患者肿瘤变化状况，观察疗效。结果1.①患者膀胱腔内热灌注化疗期间患者生命体征无明显异常，体表温度无明显异常，未发现有与治疗相关的严重不良反应发生。②4例患者治疗后尿频、尿急、尿痛、排尿不适的症状在治疗后3天~2周内逐渐消失。③消化道毒副作用均为0~Ⅰ级反应，无一例出现恶心、呕吐等胃肠道反应。④所有患者在灌注后第二天复查血常规、电解质及肝肾功能，抽血结果无明显异常，无一例出现骨髓抑制、肝肾功能损害。2.治疗后3个月复查膀胱镜，均显示膀胱粘膜正常，未见明显充血、水肿、瘢痕形成，双侧输尿管开口好，喷尿正常，取正常膀胱粘膜后出镜，见尿道无异常，尿道未见明显充血、水肿，无尿道狭窄。病理结果显示：膀胱粘膜结构清晰，腺体排列整齐，未见明显异常。复查B超亦未见肾、输尿管积水的发生。3.所有14例患者均获得随访，随访时间为12~24月，平均为20月。患者均健在，无盆腔淋巴结转移及远处转移。膀胱局部复发3例，复发时间为6~12月，平均10月，中位时间18月，复发个数1~2个，平均1.7个，复发后患者均行经尿道膀胱肿瘤电切。1例患者在HIVEC治疗12月后复发，经TURBT术后再行HIVEC治疗1疗程，随访12月未见到复发；另2例复发患者TURBT术后未行HIVEC治疗，6月后均再次局部肿瘤复发；余患者均未见肿瘤复发。结论1.膀胱热灌注化疗应用于临床安全、可靠。2.在本治疗方案下，HIVEC治疗对人体生命体征无明显不良影响，未有严重不良反应发生。3.对于浅表性TCC经尿道切除术患者，行MMC膀胱HIVEC治疗可使肿瘤复发时间延长，复发数目减少，降低患者STCCB的复发率。