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抗生素在临床感染和肿瘤治疗中一直发挥着重要作用,而耐药性使抗生素的治疗效果大大降低;同时研发周期长、投资回报率低等使制药公司对新抗生素研究与开发失去兴趣。从不同环境的微生物中发现新型抗生素是解决耐药菌感染的主要措施和方法。本论文拟从我们的真菌资源中发现抗耐药菌的活性化合物。土壤真菌Penicillium sp.W1-1的提取物组分具有清除小鼠体内病原菌的活性,且优于对照药物(小檗碱)。从其发酵培养物中分离得到16个化合物,6-hydroxy-cyclopiamine B(1)、paspaline(2)、PC-M5’(3)、4a-demethyl-paspaline-4a-carboxylic acid(4)、drechmerin A(5)、(3β,22E)-ergosta-5,7,22-trien-3-ol(6)、5,8-epidioxy-(3β,5α,8α,22E)-ergosta-6,9,22-trien-3-ol(7)、(22E,24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol(8)、brefeldin A(9)、7’-O-acetyl-brefeldin A(10)、chaetosemin J(11)、3α,11,15-trihydroxy-drimene(12)、4-hydroxy-3,6-dimethyl-2H-pyran-2-one(13)、2,4-dihydro-1H-indan-trans-1,2-diol(14)、(S)-5-ethyl-8,8-dimethyl nonanal(15)和(Z)-9-eicosenoic acid(16)。从土壤真菌Epicoccum sorghinum W69-2发酵培养物中分离得到10个化合物,分别鉴定为:m-hydroxybenzyl alcohol(17)、parasitenone(18)、decarestrictine F(19)、2-(hydroxymethyl)benzene-1,4-diol(20)、2-hydroxy-6-methylbenzoic acid A(21)、3,4-dihydroxy-benzaldehyde(22)、2-methyl-1,4-benzenediol(23)、3-hydroxy-5-methybenzoic acid(24)、3-hydroxybenzoic acid(25)和 2-(methoxymethyl)-benzene-1,4-diol(26)。首次报道化合物4具有广谱抗菌活性且高浓度下对哺乳动物细胞无毒,化合物2、4和5具有一定的抗菌活性,MIC值为12.5~25 μg/mL。化合物4对5种G+(Staphylococcus aureus、S.epidermidis、Bacillus cereus、Enterococcus faecalis和Strepiococtus hemolyiicus),2种G-(Escherichia coli和Pseudomona aeruginosa)和1株真菌Candida albicans均有抗菌活性(MIC 25~50 μg/mL);可破坏病原菌的细胞膜结构,清除真菌生物膜。