三种普罗托品化合物的结构修饰、生物活性及其构效关系

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:w_zhou
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普罗托品类化合物是一类具有广泛生物活性的天然生物碱,在临床上具有较高的应用价值,具有抗菌抗病毒、抗血小板凝集、抗心律失常、镇静镇痛、降压等作用,但在农药和兽药方面的研究和应用相对较少。基于此,本论文选定三种普罗托品类化合物原阿片碱、隐品碱、α-别隐品碱作为研究对象,以此为母体进行结构修饰,并测定其衍生物的抗植物病原真菌和杀灭兔痒螨活性,初步探究其构效关系。本研究的具体内容和结果如下:1.以原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱为原料,合成出15种衍生物,其中原阿片碱5种,隐品碱4种,α-别隐品碱6种。采用1H NMR、13C NMR、ESI-MS等技术对化合物的结构进行了表征,对化合物P-1, A-1,A-7和C-1还进行X-单晶衍射分析。2.采用菌丝线性生长速率法,测定了各化合物在100μg/mL时对小麦赤霉病原菌、苹果腐烂病原菌、白菜黑斑病原菌、烟草赤星病原菌、水稻稻瘟病原菌、番茄早疫病原菌、棉花枯萎病原菌、南瓜枯萎病原菌、西瓜枯萎病原菌和苹果炭疽病原菌10种植物病原真菌的抗菌活性。结果表明,化合物对大多数病原菌均有一定程度的抑制作用,对个别病原菌有促进其生长的作用。3.测定了原阿片碱、隐品碱、α-别隐品碱和其中6个衍生物在浓度为5.0mg/mL时对兔痒螨的体外杀灭活性。结果显示原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱的杀螨活性依次降低,其中活性最强的化合物是二氢原阿片碱。4.研究原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱抗菌和杀螨活性构效关系,初步推测分子结构中-OCH2O-为增效基团,14位的羰基碳不是活性基团。这些研究结果丰富了对原阿片碱、隐品碱和α-别隐品碱结构修饰和生物活性的认识,并为类似化合物的结构修饰提供了方法和理论参考。
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