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目的:将肝移植过程中的肝脏缺血再灌注损伤与炎症因子和胰岛素受体底物相联系,探讨肝脏缺血再灌注损伤在肝移植术后胰岛素抵抗中的发生机制,以及缺血预适应对于改善肝移植术后胰岛素抵抗的可能机制,为肝移植术后胰岛素抵抗的诊治提供新的思路。方法:第一部分:（1）收集2016年至2021年间于我院行肝移植的患者资料,按照纳入排除标准进行筛选,纳入患者按照术后血糖水平分为血糖正常组（Normal组）,胰岛素抵抗组（IR组,包括了T-HG组和NODM组）;（2）对组间数据进行单因素分析,将P＜0.05的指标纳入多因素Logistic回归分析,分析肝移植术后胰岛素抵抗的独立危险因素,构建生存曲线,研究胰岛素抵抗与存活率是否相关;（3）对T-HG组和术后NODM组数据进行比较,探讨胰岛素抵抗逆转的因素;（4）对2组术后30天内的血糖、TAC浓度、炎症因子进行比较,分析差异。第二部分:（1）将60只大鼠随机分为3组,对照组,WIRI组,LT组,（2）按照kamada二袖套法建立SD大鼠原位肝移植模型,分别于术后2h,1d,3d、5d、7d采集标本,留取血清、肝脏组织、胰腺组织进行分析,ELisa法检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、HMGB1、胰岛素、C肽、胰淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT水平的变化;黄嘌呤氧化还原法和比色法检测肝脏、胰腺中的SOD和MDA含量;肝组织HE染色观察3组不同时间点肝脏损伤程度的变化;免疫组化检测观察HMGB1、NF-κB p65、IL-6、IRS-2在肝组织中的表达水平;Western Blot法检测肝组织中HMGB1、NF-κB p65、IL-6、IRS-2蛋白表达量。第三部分:（1）缺血预适应适宜时间探索:将18只SD大鼠随机分为6组,A组热缺血再灌注组,B组缺血预适应3min+热缺血再灌注组,C组缺血预适应5min+热缺血再灌注组,D组缺血预适应8min+热缺血再灌注组,E组缺血预适应10min+热缺血再灌注组,F组缺血预适应15min+热缺血再灌注组,术后2h取材,留取血清、肝脏组织、胰腺组织进行分析,Elisa法检测血清中腺苷、蛋白激酶C、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、HMGB1、胰岛素、C肽、胰淀粉酶、脂肪酶水平;黄嘌呤氧化还原法和比色法检测肝脏组织、胰腺组织中的SOD和MDA含量;硝酸还原法检测肝组织中NO的含量;肝脏组织HE染色观察不同IPC时间肝脏损伤程度的变化;免疫组化检测观察HMGB1在肝组织中的表达水平;Western Blot法检测肝组织HMGB1的蛋白水平变化。（2）缺血预适应改善肝移植术后胰岛素抵抗的作用机制研究:将75只大鼠随机分为3组,分别为对照组,LT组和IPC+LT组,按照kamada二袖套法建立SD大鼠原位肝移植模型,术后2h,1d,3d、5d、7d采集标本,留取血清、肝组织、胰腺组织进行分析,Elisa法检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、HMGB1、胰岛素、C肽、胰淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT水平的变化;黄嘌呤氧化还原法和比色法检测肝脏组织、胰腺组织中的SOD和MOD含量;肝组织HE染色观察3组不同时间点肝脏损伤程度的变化;免疫组化检测观察HMGB1、NF-κB p65、IL-6、IRS-2在肝组织中的表达水平;Western Blot法检测肝组织中HMGB1、NF-κB p65、IL-6、IRS-2蛋白量。结果:（1）胰岛素抵抗在肝移植术后比较常见,部分患者发展成为不可逆的NODM,胰岛素抵抗与多种因素有关,在本研究中,年龄、WIT较长、术前FBG高、IL-6较高是肝移植术后胰岛素抵抗的危险因素,其中WIT是独立危险因素,在T-HG和NODM两组的比较中发现,LDLT、年轻、BMI较低的受体,术后胰岛素抵抗逆转的可能性更大,胰岛素抵抗对于患者的生存率无明显影响。（2）通过对照组、肝脏热缺血再灌注组和LT组的大鼠术后指标进行检测,发现LT术后大鼠的血糖整体趋势高于其他组,肝功能损伤、胰腺损伤比其他组重,炎症因子水平高于其他组,β细胞功能受损较重。LT组肝脏HE染色较对照组和WIRI组比,肝损伤较重,LT组肝组织免疫组化检测HMGB1、NF-κB p65、IL-6蛋白表达量相较于其他两组明显增加、IRS-2表达量明显减少,Western Blot检测肝组织HMGB1、NF-κB p65、IL-6蛋白表达量LT组明显高于其他两组,IRS-2表达量明显减少。（3）通过对不同缺血预适应时间的探索,发现缺血5min再灌注10min可以使肝脏产生的NO和腺苷浓度最高,炎症因子、肝损伤低于其他预适应组,同时对肝脏糖代谢的影响最小。通过对照组、LT组、IPC+LT组的大鼠术后标本进行比较发现IPC+LT术后大鼠的血糖整体趋势低于LT组,肝损伤、胰腺损伤明显低于LT组,炎症因子水平低于LT组。IPC+LT组肝脏HE染色损伤程度轻于LT组,与LT组相比,IPC+LT组肝组织HMGB1、NF-κB p65、IL-6表达减少,IRS-2表达增加。Western Blot检测肝组织HMGB1、NF-κB p65、IL-6蛋白表达量IPC+LT组低于LT组,IPC+LT组IRS-2表达量高于LT组。结论:在临床资料分析中发现WIT较长是术后发生IR的独立危险因素,且术后FBG、炎症因子水平、TAC浓度较高的患者发生IR的风险较大,在动物实验中发现HIRI炎症因子的释放是导致LT术后IR的原因,LT术后的IR程度比WIRI更重,具体机制是HIRI后HMGB1/NF-κB炎症通路激活使胰岛素信号转导受阻造成术后IR,IPC作为内源性保护机制,在减轻了HIRI的同时,也改善了术后IR的发生和发展。