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比较研究亚砷酸钠(NaAsO2)、砷酸三钠(Na3AsO4)和洛克沙胂(Roxarsone)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移及血管生成的影响,并重点分析亚砷酸钠对血管生成的调节作用及分子机制。主要结果如下:1、在HUVEC培养过程中,分别添加NaAsO2(0-5μM)、Na3AsO4(0-40μM)和Roxarsone(0-80μM)处理48h,通过MTT检测法、流式细胞仪分析、划线实验及体外血管生成技术等检测手段分析三种不同砷形态对HUVEC增殖、周期、迁移及血管生成的影响。发现NaAsO2浓度在0.25-1μM时,对HUVEC增殖及血管生成具有明显促进作用,而Na3AsO4和Roxarsone在实验剂量范围内,对HUVEC的增殖、迁移及血管生成的影响不明显。2、进一步发现,添加0.25-1μM NaAsO2处理HUVEC时,对细胞NO生成、NOS活性、Ca2+流具有一定上调作用。当添加2.5-5μM的NaAsO2时,则对NO生成和NOS活性具有下调作用。相应地,0.25-1μM的NaAsO2对ROS具有下调作用,并可以明显的诱导HUVEC的体外血管生成,而2.5-5μM的NaAsO2可以促进ROS的产生,并对HUVEC的血管生成有明显的抑制作用。综上所述,砷对HUVEC血管生成的影响与砷的形态有关,并呈现剂量依赖性及双重生物学效应。当低浓度时砷对血管生成具有促进作用,而高浓度时砷对此具有抑制作用。砷通过调节HUVEC中NO、NOS、ROS、Ca2+等因子的含量,对信号通路产生调节作用,进而影响血管生成。