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目的:探讨动静脉联合应用三氧化二砷(arsenic trioxide，ATO)配合肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)治疗中晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的临床疗效及安全性。 方法:回顾性分析2015年12月-2017年2月在我院确诊及治疗的75例Child-PughA级或B级的中晚期（BCLC分期为B期和C期）原发性肝细胞癌患者的临床资料。所有患者均符合2017版原发性肝癌诊疗规范中的肝细胞癌诊断标准。首次治疗前所有患者均未曾行其它抗肿瘤治疗，如物理消融、靶向治疗、免疫治疗等。按照治疗方案的不同分为:观察组（A组）38例和对照组（B组）37例，两组患者均行TACE治疗，术中均先灌注化疗药物奥沙利铂100mg/m2、5-FU1g/m2，再以三氧化二砷粉针剂20mg溶于2ml利多卡因中，再与碘油(5-20ml)乳化后行栓塞治疗，根据造影情况（栓塞程度、是否存在肝动静脉分流等）追加适量明胶海绵或PVA颗粒，其中A组患者在TACE围手术期加用三氧化二砷静滴7天（ATO10mg+500ml生理盐水，静滴4-5h qd，术前3天，术后4天）。两组患者均在首次治疗4-6周后行第二次TACE治疗。两组患者根据治疗方案至少完成2次TACE治疗。以后每8周复查一次，包括肝功能、肾功能、AFP、血常规及腹部增强CT或MRI等检查，根据复查结果决定是否需要再次治疗及治疗间隔时间。随访1年及以上观察两组患者的临床有效率、疾病控制率、生存期、AFP及生活质量变化、不良反应发生率及安全性。 结果:1.A组患者的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为52.6％、89.5％;B组患者的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为45.9％、81.1％，A组患者客观有效率、疾病控制率均大于B组，但两组差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.A、B两组患者的12、18个月生存率分别为97.2％、94.2％，63.5％、37.4％，两组患者中位生存期分别为20、16个月，差异具有统计学意义（X2值=8.843，P=0.003）;两组患者中位无进展生存期分别为11、8个月，差异具有统计学意义（X2值=18.203，P=0.001）。 3.两组患者的不良反应主要表现为发热、胃肠道反应、肝区疼痛、骨髓抑制及肝功能损害，主要为0～2级，患者多能耐受，且无4级不良反应。骨髓抑制主要表现为白细胞减少及贫血，肝功能损害主要表现为转氨酶升高，胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻等，两组患者比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。上述不良反应经对症治疗后改善或消失。两组患者均未发生不可逆的毒副反应。 4.两组患者治疗后血清AFP下降例数为25例和18例，下降率为83.3％和58.1％，结果具有统计学差异（X2值=4.680，P＜0.05）;两组患者治疗前后血清AFP水平比较具有统计学差异(P＜0.001);两组患者治疗后血清AFP水平组间比较无统计学差异(P＞0.05)。两组患者总共行了188次TACE治疗，2-5次/例，中位TACE治疗次数为2次，在A组患者中共行TACE治疗75次，平均次数为2.0次;在B组患者中共行TACE治疗111次，平均次数为3.1次，两组差异有统计学意义(P＜0.001)。两组患者治疗后生活质量变化比较，差异具有统计学意义（X2值=6.477，P=0.011）。 5.单因素分析示:Child-Pugh分级、治疗前血清AFP水平、门静脉癌栓、TACE次数、术前肿瘤大小、有无肝硬化、肿瘤包膜是否完整、有无远处转移与患者预后相关(P＜0.05)。而性别、年龄、BCLC分期、ECOG评分与患者预后无关(P＞0.05)。 多因素分析示:TACE治疗次数(HR=0.787，95％CI:0.630～0.982)为独立保护因素;术前肿瘤大小(HR=1.607，95％CI:1.374～1.879)、Child-Pugh分级(HR=2.518,95％CI:0.609～10.412)、有无门静脉癌栓(HR=4.078，95％CI:3.222～7.025)、治疗前血清AFP≥400ng/ml(HR=2.159，95％CI:0.999～2.001)为独立危险因素。 结论:1.三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝细胞癌具有较好的临床疗效，能提高患者的生存率，延长患者的中位生存时间及中位肿瘤无进展时间。 2.三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝细胞癌的临床疗效优于单纯TACE术中动脉内应用。 3.三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝细胞癌能明显降低血清AFP水平，改善患者生活质量，无不可逆的毒副反应，安全有效。