论文部分内容阅读
Periostin(POSTN)作为一种重要的细胞外基质蛋白在炎症微环境及肿瘤微环境中都具有重要调控作用。之前的研究表明,POSTN参与了肝脏炎症、纤维化、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)及肝癌的发生过程,但对于该蛋白在肝脏再生过程中的功能还有待研究。本论文针对野生型和POSTN敲除型小鼠进行2/3肝脏局部切除手术,通过肝重比、细胞增殖与血管生成等指标的比较来分析POSTN在肝脏再生中的功能。我们应用免疫组化、qRT-PCR、蛋白印记和ELISA检测POSTN水平,发现接受肝脏局部切除术的小鼠肝脏,POSTN的m-RNA水平和蛋白水平都有显著升高。与野生型小鼠比较,POSTN敲除小鼠在手术后2、8和14天的肝重比、Ki67阳性细胞都显著下降。术后一天的小鼠巨噬细胞及肝脏中TNF-α、IL-6和HGF水平在敲除型小鼠中都显著下降。同时,我们发现在过表达POSTN后小鼠的肝重比和Ki67阳性细胞显著增加。另外,POSTN在肝窦状内皮细胞(LSECs)中高表达,而敲除型小鼠在接受肝脏局部切除手术后其血管的生成受到影响。在收集到的肝脏切除手术病人临床血清样本中,POSTN水平在术后有显著上升。这些结果表明,POSTN参与了小鼠肝损伤再生过程,敲除POSTN可显著抑制小鼠肝脏再生能力。