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目的:1.通过对中药治疗慢性心力衰竭随机对照临床研究文献的系统评价,对照《中药新药治疗慢性心力衰竭临床试验指导原则》,明确当前此类临床研究方案设计中存在的问题及今后开展研究需要关注的关键环节。2.采用系统评价/Meta分析方法,综合评价心宝丸治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性。3.在上述文献研究基础上,提出开展心宝丸治疗慢性心力衰竭临床试验需要考虑的一些关键问题,为相关临床试验方案设计提供参考。方法:1.采用文献计量分析、系统评价等方法,对中医药治疗慢性心力衰竭随机对照临床研究设计中研究对象的选择、具体的干预措施及疗程、对照药物的选择、结局指标及评价等几个关键环节进行分析,明确存在的问题。对照《中药新药治疗慢性心力衰竭临床试验指导原则》,针对上述关键问题,提出此类临床试验方案设计的建议与策略。2.系统检索关于心宝丸治疗慢性心力衰竭的随机对照临床研究,按照严格的纳入与排除标准纳入文献,采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献的质量进行评估,采用采用Revman 5.3对NYHA心功能分级、左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、心脏每搏输出量、心输出量、运动耐量和血浆脑钠肽水平进行加权均数差及95%可信区间的分析。3.通过案例分析法、归纳分析法等,提出开展心宝丸治疗慢性心力衰竭临床试验时需要考虑的关键问题。结果:1.对现有的全部中药治疗慢性心力衰竭随机对照临床试验相关文献资料(n=509)总结及分析发现,该类试验方案设计中存在对照药选择不当、未设置盲法、诊断标准选择不准确、疗效评价标准选择不严谨、缺少安全性评价等问题。2.心宝丸治疗慢性心力衰竭随机对照临床研究的系统评价共纳入5篇文献,总计591例患者,Meta分析结果显示对心力衰竭患者,在常规治疗的基础上加用心宝丸后,可有效改善患者NYHA心功能分级(OR:3.65,95%CI:2.16～6.16,P<0.00001),提高左室射血分数(WMD=6.64,95%CI:2.32～10.96,P<0.01),提高运动耐量(WMD28.87,95%CI:13.01～44.73,P=0.0004),减少左室舒张末期内径(WMD=-1.99,95%CI:-3.42～-0.56,P=0.006),降低左室收缩末期内径(WMD=-2.11,95%CI:-3.39～-0.83,P=0.001),增加心脏每搏输出量(WMD=3.54,95%CI:1.86～5.23,P<0.0001)。对于心输出量和血浆脑钠肽水平有降低趋势,结果仍需证实。此外,所有研究均未提及严重不良反应。3.心宝丸治疗慢性心力衰竭临床试验设计时,应考虑随机、对照药物选择、盲法设计实施、诊断与疗效评价标准等方面的问题。当前如要明确心宝丸的有效性和安全性,可以先开展以安慰剂为对照的、以NT-proBNP为主要疗效指标的多中心、随机、双盲临床试验。结论:1.对照药的选择、盲法的实施、诊断标准的确立、主要结局指标的选择及评价标准、安全性评价等是中药治疗慢性心力衰竭临床研究方案设计需要关注的关键环节。2.鉴于研究设计存在的诸多不足,心宝丸治疗慢性心力衰竭有效性的证据仍有待加强。在充分考虑随机、安慰剂对照、盲法实施、诊断与疗效标准、安全性评价等问题的前提下,应首先开展以安慰剂为对照的、以NT-proBNP为主要疗效指标的心宝丸治疗慢性心力衰竭的多中心、随机、双盲临床试验。