阿片滥用是当前全世界麻醉品滥用的主要问题之一。阿片类药物具有成瘾性强,戒断症状严重,戒断后复吸率极高,流行地区广泛的特点,因此一旦成瘾将不仅严重地影响个人的身心健康,导致社会财富的极大浪费,又可引发一系列的社会犯罪,影响劳动生产和社会安全。防止滥用成瘾以及对依赖者及时戒除、促进康复,也一直是全球医学界的重要研究方向。各国都投入了大量的人力物力,希望早日解决这一困扰医学界多年的难题。 近年来,随着多种吗啡受体的发现,吗啡激动剂和拮抗剂的问世,阿片类药物依赖性治疗和预防的研究取得了很大进展。目前临床主要采用的三种戒毒治疗方法,包括自然戒断法、药物脱毒治疗及非药物戒断法。然而这三种方法均存在着严重的缺点,比如,进行自然戒断治疗时,患者的戒断症状严重,痛苦大;药物替代治疗,存在着新药成癮的可能;中医治疗的周期太长。因此其临床推广受到了极大的限制。寻找一种新的有效而又不产生依赖性的治疗药物就成了摆在医学界面前的一项迫切的任务。 我们实验室通过对SOMa进行结构改造重构,得到了10余种新的SOMa。动物实验发现,有3种SOMa可以降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成,且起效迅速,作用专一,因此有望用于治疗阿片依赖无痛苦戒断或预防阿片依赖的形成。在本实验中,我们进一步在细胞受体水平上对其中的两种生长抑素类似物(SOMas),SOMa-arg与SOMa-lys,进行研究,以了解SOMas用于阿片依赖治疗的作用机制。 实验第一部分采用体外放射性配体受体结合分析方法,考察SOMas与μ、δ、κ三种阿片受体的结合能力。通过培养稳定表达单一阿片受体亚型的CHO细胞系,提取膜蛋白,经过蛋白定量后,将SOMa与已知的~3H标记的药物—~3H-Dip,置于同一反应体系,考察SOMas对~3H—Dip与阿片受体结合的抑制,从而间接的了解SOMas与μ、δ、κ三种阿片受体的结合能力。实验中发现(1) SOMa-arg主要与μ、