目的:脓毒症是由感染所引起的全身炎症反应综合征(SIRS),并最终可能导致多器官功能障碍综合征(MODS)。虽然近些年关于脓毒症的治疗取得重要进展,如:活化蛋白C的应用,早期液体目标治疗策略等使严重脓毒症和脓毒症休克患者的生存率有所提高,但其死亡率仍然很高。他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是目前治疗胆固醇所致心血管疾病的一线用药,它们作用于内源性胆固醇合成的限速阶段而抑制其合成,从而有效地降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平,同时可以适当的提高高密度脂蛋白水平,降低甘油三酯。最近的研究发现他汀类药物不但可以调节血脂水平,同时具有很多其它生物效应,如:抗炎作用、抗氧化作用、免疫调节、抗细胞凋亡、抗凝血及保护血管内皮的作用,这种现象称为他汀药的多效性,并且这种作用与降低血脂无关。目前大量的研究发现认为他汀类药物可能对脓毒症的预防和治疗有重要意义。　　 严重脓毒症和脓毒症休克时心血管系统往往受累。从临床与基础的角度,人们对脓毒症时心血管系统的功能障碍已经进行了长时间的研究。目前普遍认为脓毒症时心肌收缩力的下降和顺应性的降低是心功能障碍的主要因为,这其中涉及多种因素,包括心肌缺血、心肌抑制物、细胞因子、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)和前列腺素类物质的作用等,其中大量研究发现高水平的NO可以抑制心肌收缩功能。　　 NO是由一氧化氮合酶(NOS)催化左旋精氨酸合成的。人体内有三种不同的NOS:神经型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)。其中eNOS及nNOS又被称为结构型一氧化氮合酶(cNOS)并呈Ca2+依赖性。相反,iNOS为诱导性酶并且不依赖Ca2+。当受到细菌内毒素或炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-1β(IL-β)的作用后,iNOS可以通过核转录因子-κB(NF—κB)系统与信号转导因子和转录激活因子(STAT)的激活在多种细胞上表达,产生大量的NO,影响心脏功能。　　 本项研究对NF—κB和iNOS在脓毒症大鼠心肌细胞的表达进行了观察,同时探讨了辛伐他汀对其表达的影响,以及他汀类药物的心肌保护性作用。　　 方法:雌性Wistar大鼠30只体重250—270克。随机分为三组(每组10只):正常组(N组),盲肠结扎穿孔术组(CLP组)和辛伐他汀组(S组)。处理方法:①S组:喂养辛伐他汀20mg/kg每天一次共两周。②两周后S组与CLP组大鼠行盲肠结扎穿孔术。⑧术后48小时取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用HE染色和免疫组织化学染色的方法检测心肌纤维iNOS和NF-κB的蛋白表达。统计学方法采用Kruskal-Wallis H检验及Wilcoxon秩和检验的方法进行,应用SAS8.0统计软件进行统计学分析。　　 结果:　　 1.大鼠的一般情况:CLP组大鼠术后表现出无活力,反应差,发绀,立毛和呼吸急促的特点。打开腹腔后可见血性腹水,可闻及恶臭味,并发现部分大鼠肠管水肿,盲肠发黑。相比之下,S组大鼠表现较轻。　　 2.HE染色结果:N组大鼠心肌纤维结构正常。CLP组大鼠心肌纤维水肿,疏松,间质充血水肿。而S组心肌的组织病理学改变较CLP组轻。　　 3.免疫组织化学染色结果:①N组大鼠心肌细胞iNOS与NF—κB蛋白表达微量。②CLP组大鼠心肌细胞iNOS与NF—κB蛋白表达于术后48小时较N组明显增加(P<0.05)。③S组大鼠心肌细胞iNOS与NF—κB蛋白表达与CLP组相比明显减弱(P<0.05),与N组相比无明显差异(P>0.05)。　　 结论:　　 1.脓毒症大鼠心肌细胞iNOS和NF-κB蛋白表达明显增加,其与脓毒症时心肌功能异常有关。　　 2.20mg/kg辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞iNOS和NF—κB的蛋白表达,因此理论上可以减少NO的产生,在一定程度上改善脓毒症时的心脏功能。