慢性疲劳综合征( CFS)是美国国家疾病控制中心( CDC)于 1988 年命名,1994 年 Fukuda重新修订诊断标准,其主要特征是逐渐出现疲劳,休息后难以缓解、低热或自觉发热,咽喉疼痛、肌痛、头痛、注意力不易集中、记忆力下降、抑郁、睡眠障碍等非特异性表现。CFS严重影响患者的工作活动和身体健康,50%以上的患者不能正常工作和学习。更重要的是,在当代快节奏、高压力和复杂多变的环境中,临床上以慢性疲劳为主诉的患者日益增多。最新调查显示：慢性疲劳综合征在中国发病率 0.1%,美国的发病率为 0.1%~0.2%,在日本的发病率为 1.5%。据预测,慢性疲劳将成为21世纪人类健康的主要问题。目前,西医对 CFS 的病因及发病机制不清,临床尚无治疗 CFS 的有效药物。因此,当代学者把研究转向传统医学领域。 　　目的：通过观察中成药金水宝胶囊对慢性疲劳大鼠直立运动次数、游泳力竭时间等行为学指标及5-HT等神经内分泌指标的影响,评价金水宝胶囊抗疲劳疗效并阐明其作用机制,为今后进一步在临床推广应用金水宝胶囊治疗CFS提供实验依据和理论支持。 　　方法：雄性 SPF 级 SD大鼠 72只,体重 200±20克,随机抽取 12只作为正常对照组,其余随机分为5组,每组12只,分别为空白对照组、苁蓉益肾颗粒治疗组、金水宝胶囊高、中、低治疗组。采用睡眠剥夺与负重力竭游泳复合为慢性疲劳因素,构建慢性疲劳大鼠模型。正常组普通饲养。其他组造模14天后,空白对照组按 3ml/只给予生理盐水灌胃；苁蓉益肾颗粒组给予苁蓉益肾颗粒417mg/kg-1/d-1灌胃；金水宝胶囊高、中、低治疗组给分别按1238mg/kg-1/d-1, 619mg/kg-1/d-1,309mg/kg-1/d-1金水宝混悬液灌胃。各组大鼠给药均1次/d,连续14天。造摸前一天及末次给药后第二天各测一次负重游泳实验及矿场实验。上述实验结束后,大鼠快速断头,打开颅腔取出垂体,组织匀浆,用固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)观察金水宝胶囊对大鼠垂体5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的影响。 　　结果： 　　(1)空白对照组大鼠进食量减少、鼠毛颜色发暗,体重减轻,跨格运动、直立运动次数减少,游泳至力竭时间减少。苁蓉益肾颗粒治疗组、金水宝胶囊高、中、低治疗组体重,跨格运动、直立运动次数增加,游泳至力竭时间延长。金水宝胶囊高、中、低剂量治疗组之间及与苁蓉益肾组体重,跨格运动,直立运动次数增加没有明显差异；金水宝中剂量组游泳至力竭时限延长较苁蓉益肾组更具有统计学意义；金水宝胶囊中剂量组游泳至力竭时限延长,较金水宝高、低剂量组有统计学意义。 　　(2)空白对照组大鼠垂体5-HT及5-HT1A受体水平明显下降。金水宝胶囊高、中、低治疗组、苁蓉益肾颗粒治疗组垂体5-HT 和5-HT1A受体水平较空白对照组明显增高；金水宝胶囊中剂量组5-HT 和5-HT1A受体水平升高与苁蓉益肾颗粒治疗组相比更有统计学意义；金水宝胶囊中剂量治疗组 5-HT 和5-HT1A受体水平较高、低剂量组明显增高,有统计学差异。 　　结论： 　　(1)本实验采用李晓勇等报道的睡眠剥夺与负重力竭游泳复合方法构建慢性疲劳大鼠模型,能较以前更易操作,更能准确复制出人体的慢性疲劳状态。 　　(2)金水宝胶囊可以改善慢性疲劳大鼠心理和身体的疲劳状态,为该药的临床应用及推广提供了实验依据。 　　(3) 研究表明,慢性疲劳综合症 5-HT 和 5-HT1A水平明显下降,金水宝胶囊各治疗组 5-HT 和 5-HT1A水平明显增高。 提示金水宝胶囊可调控中枢神经递质 5-HT 的分泌及作用,更进一步完善了金水宝胶囊治疗慢性疲劳综合症的作用机理。 　　(4)金水宝胶囊调控神经递质 5-HT 的作用,与药物剂量密切相关。过高过低均不能达到最大作用。