研究背景:肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)属于降钙素基因相关肽(CGRP)家族,是已被证实的参与疼痛形成的神经肽。脊髓背角浅层和DRG(伤害性信息传递的重要部位)中AM和AM受体都有表达。其他实验室和本实验室研究表明,鞘内注射AM能够引起热痛觉过敏和机械性超敏反应,提示AM参与了伤害性信息的传递及痛觉过敏的形成。本研究应用完全弗氏佐剂(CFA)模型,通过鞘内注射AM受体拮抗剂AM22-52,研究对CFA诱导的大鼠炎性痛机械行为的作用,以及AM调控外周和中枢胶质细胞参与CFA炎性痛的机制。研究目的:(1)鞘内注射AM受体的拮抗剂AM22-52能否引起CFA炎性痛大鼠机械痛感受的改变。(2)AM参与CFA诱发的早期炎性痛机制是否与胶质细胞活动有关。(3)AM参与CFA诱发的晚期炎性痛机制是否与胶质细胞活动有关。研究结果:(1)CFA炎性痛建模后第2天和第7天大鼠机械痛感受敏感性增加,而鞘内注射AM22-52能使CFA大鼠机械痛感受敏感性下降。(2)CFA建模后第2天大鼠背根神经节GFAP、P2X7、TNF-α、IL-1β、p-ERK和脊髓背角GFAP、Iba1、TNF-α、p-p38蛋白质表达增加。而鞘内注射AM22-52能抑制CFA引起的炎性痛中上述因子的蛋白表达。(3)CFA 7天组大鼠背根神经节中GFAP、P2X7、TNF-α和脊髓背角GFAP、TNF-α、p-JNK蛋白质的表达增加,而脊髓背角Iba1表达没有变化。鞘内注射AM22-52能抑制CFA引起的炎性痛后期背根神经节中GFAP、P2X7、TNF-α和脊髓背角GFAP、TNF-α、p-JNK蛋白质表达的增加。研究结论:鞘内注射AM22-52能抑制CFA引起的大鼠机械痛阈值降低,说明AM参与CFA诱发的炎性痛。鞘内注射AM22-52抑制CFA炎性痛早期(第2天)与晚期(第7天)脊髓背角星形胶质细胞、小胶质细胞(仅在早期)和DRG卫星胶质细胞的激活标记物、细胞因子以及磷酸化的信号通路蛋白质表达上调。提示阻断AM受体是通过抑制胶质细胞活动抑制CFA诱发的炎性痛。