“肝尔舒”处方由垂盆草、柴胡等药味组成。在提取分离的基础上,结合中间体药粉的处方前研究结果,进行了肝尔舒缓释微丸的剂型设计与制备,并考察了初步稳定性。目的是建立一种适用于高黏性、高引湿性中药提取物制备缓释微丸的方法。主要研究内容如下:1.处方前研究目前已经建立了肝尔舒处方中有效部位总黄酮、总皂苷的含量测定方法,以及垂盆草中木犀草苷的高效液相色谱分析方法。处方前研究表明肝尔舒中间体药粉在不同介质中溶解性均较好;其粉体学性质为:休止角大于40°,流动性较差;临界相对湿度50%,有较强的吸湿性;堆密度为0.619 g·cm-3,孔隙率为14.51%,孔隙率较小。稳定性试验结果表明药粉对强光、高温的稳定性较好;高湿稳定性较差,易吸湿,且黏连严重。处方前研究得到的理化参数为后期的制剂工艺设计提供参考依据。2.剂型设计与制备剂型设计过程中,分别考察了骨架型片剂、骨架型微丸和膜控型微丸的成型可行性,结果表明以膜控型微丸作为缓释剂型更为合理。采用正交设计,优选空白丸芯的成型工艺参数,具体为:处方选择辅料为淀粉、糊精,以质量分数为1%的CMC-Na溶液为黏合剂;通过正交设计优选工艺参数制得空白丸芯。采用星点设计优选了载药微丸成型工艺参数,具体为:将肝尔舒中间体药粉制成1.14 g·mL-1的30%乙醇溶液,加入6%的滑石粉做抗黏剂,以300 kPa雾化压力喷入流化室,泵速为4r·min-1,转盘高度5 mm,进风温度75 ℃,风机频率25～40Hz,转盘转速300r·min-1,制得载药微丸。选择总黄酮、总皂苷、木犀草苷的释放度为指标,进行了缓释包衣工艺的研究,得到优选后的包衣工艺参数,即采用流化床底喷包衣,工艺参数具体为:泵速4r·min-1,雾化压力250kPa,进风温度45℃,风机频率30 Hz,转筒高度15 m,包衣程序和处方为先以浓度为4.5%(g·mL-1)的HPMC包溶胀层(内层衣),增重6%后,以苏丽丝水分散体包缓释衣层(外层衣),增重22%,制得肝尔舒缓释微丸。3.初步稳定性考察肝尔舒缓释微丸的初步稳定性考察结果表明该制剂对强光、高温等较稳定,含量和释放度均无显著变化,在高湿RH 92.5%条件下,吸湿情况较为严重,在高湿RH 75%条件下,外观、含量和释放度均无显著变化,吸湿较轻,但本品应注意防潮。