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丙烯腈(acrylonitrile,AN)是一种重要的有机化工原料,具有明确的急性毒性、致癌致突变、神经毒性等。近年来,随着1999年IARC把AN列为动物致癌2B级毒物,人们才开始逐渐关注AN对机体的其它毒作用,如生殖系统毒性。丙烯腈能引起实验动物生殖系统损害、性激素分泌异常,职业接触人群也有类似报道。
本研究从性激素干扰作用角度,运用美国环境保护署(EnvironmentalProtectionAgency,EPA)专门成立的内分泌干扰筛选与测试咨询委员会(EndocrineDisruptorScreeningandTestingAdvisoryCommittee,EDSTAC)推荐的内分泌干扰物筛选试验组(Tier1),来验证AN是否具有性激素干扰作用。Tier1试验组主要包括整体动物筛选试验和体外筛选试验。整体动物筛选试验主要包括雌性啮齿类子宫增重试验、雄性啮齿类Hershberger试验分别用于检测EDs的类/抗雌激素效应和类/抗雄激素效应。体外筛选试验主要包括细胞培养和受体竞争结合试验,分别用于检测EDs能否使雌/雄激素敏感细胞增殖和能否与雌/雄激素受体结合,对EDs的性激素干扰效应的有无和作用机制作出初步结论。结果发现,AN虽没有引起去卵巢大鼠子宫增重,但可使子宫内膜上皮细胞高度增加、基质层增厚;AN可使MCF-7细胞增殖,加入体外活化系统S9无明显影响。但是,AN对雌二醇与雌激素受体的结合没有影响,AN的类雌激素作用具有滞后效应,AN不能使雄性去势大鼠的附性腺组织重量减轻。所以,在本次筛选过程中,AN不具有抗雄激素效应,而具有类雌激素效应,可能通过与雌二醇不同的作用机制,如与受体无关的细胞信号传导通路等机制,影响机体生殖及内分泌系统的。