胰岛素/IGF-1信号通路在认知功能障碍发病机制中的作用研究

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目的通过观察不同年龄阶段C57小鼠学习记忆功能及其血清IGF-1变化,进一步探讨年龄与认知障碍之间的关系,研究胰岛素/IGF-1水平对认知功能的影响,以期对有高风险认知功能障碍的人群,达到预防及延缓他们出现认知功能损害。方法C57小鼠,分别按月龄分为2月龄、6月龄、9月龄、12月龄、18月龄、24月龄,通过一系列的学习、记忆行为测试,包括Morris水迷宫,Y迷宫,高架十字迷宫(Elevated plus maze),强迫游泳实验(Forced swim test),自发活动(Locomotor activity),比较不同年龄(2,6,9,12,18,24月龄组)C57小鼠在空间学习和记忆、情感学习和记忆以及识别记忆、工作记忆的变化。通过酶联免疫分析(ELISA)检测不同年龄小鼠血清IGF-1水平。结果1.随年龄增长,小鼠血清IGF-1水平呈现先升高后下降趋势,2月龄小鼠(幼年期)表达量较低,6月龄(青年期)表达量达高峰,并维持至9月龄,再逐渐减少,至24月龄(老年期)明显下降。并且有统计学差异(P=0.0457)。2.Morris水迷宫实验中,随着训练时间的延长,各年龄阶段小鼠的逃避潜伏期也就是寻找到平台的时间逐渐缩短,小鼠在第三象限的探索的时间、路程及穿越平台的次数均逐渐减少,其中时间和路程均有统计学差异(P<0.01)。Y迷宫实验中,小鼠的5min正确率和8min正确率均逐渐降低,并且有统计学差异(P<0.0001),说明随年龄增长,小鼠识别记忆能力逐渐下降。高架十字迷宫实验中,小鼠在幼年至青年期表现出明显焦虑现象,至老年期逐渐减轻,并且有统计学差异(P<0.001)。强迫游泳实验中,随着小鼠年龄增长,小鼠抑郁样行为无统计学差异(P>0.05)。自发活动实验中,随着年龄增长,小鼠活动度呈现出逐渐下降趋势,并且有统计学差异(P=0.0239)。结论(1)随着年龄增加,小鼠的学习记忆能力下降(2)小鼠血清IGF-1水平自幼年期至青年期逐渐增加并达到高峰,青年期以后逐渐下降,老年期明显下降,可能与年龄敏感性认知功能相关。
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