姜黄素的安全性毒理学评价

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sun_sun
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目的:通过对姜黄素毒性实验研究,探讨姜黄素的安全性。   方法:急性毒性试验:采用最大耐受量(MTD)试验方法。以剂量人体推荐剂量的4000倍即12.0g/kg BW于一日内按照20ml/kg BW分别给大、小鼠经口灌胃,灌胃后观察大、小鼠的中毒表现和死亡时间,观察时间为14天。   Ames试验:采用平板掺入法进行试验。将受试样品灭菌后,在无菌条件下用二甲基亚砜稀释成5个剂量组,又设未处理对照组、溶剂对照组和阳性对照组。在±S9条件下进行试验,需要代谢活化时加入用多氧联苯(PCB)诱导的大鼠肝匀浆作为体外代谢活化系统,37℃培养箱孵育48h,计算回变菌落数。   小鼠骨髓细胞微核试验:设高、中、低剂量组及阴性、阳性对照组。高剂量组按一次最大灌胃剂量给予,阴性对照组经口灌胃1%羧甲基纤维素溶液;阳性对照组灌胃给予环磷酰胺,采用30h给受试物法,第二次给受试物后6h颈椎脱臼处死小鼠,取股骨,常规制片。显微镜双盲法阅片,每只小鼠观察1000个嗜多染红细胞(PCE),记录有微核的嗜多染红细胞数,计算出微核率。每只动物计数200个红细胞,观察嗜多染红细胞与成熟红细胞比值。   小鼠精子畸形试验:设3个剂量组,剂量设计同小鼠骨髓微核实验。阴性对照组经口灌胃1%羧甲基纤维素溶液。阳性对照组灌胃给予环磷酰胺,按体重的2%容积进行灌胃。每日一次,连续5天。各组动物均于首次投与检样后35天处死,计算精子畸形率。   大鼠30天喂养试验:采用刚断乳的SD大白鼠80只,体重60克~90克,随机分成4组,每组20只,雌雄各半,共设3个剂量组和1个阴性对照组。受试物采用经口灌胃方式给予大鼠,各剂量组均按体重的1%给予,阴性对照组给予1%羧甲基纤维素溶液。各组动物单笼喂养,自由饮水、进食,每周称一次体重,并记录食物摄入量,30天后处死大鼠,做血液学、血液生化、病理组织学检查及脏器系数计算。   结果:姜黄素急性毒性试验中,大、小鼠经口最大耐受量均大于12.Og/kgBW;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验三项遗传毒性试验均为阴性结果;大鼠30 d喂养试验中,3个剂量组大鼠各项指标与对照组比较均无显著性差异。   结论:大/小鼠经口急性毒性试验可判定姜黄素属实际无毒物质;未见潜在的致突变、致微核及致畸作用;30天喂养试验亦未见其对受试动物有明显毒性损害作用。
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