大肠癌螺旋CT征象、肿瘤血管生成及nm23-H1表达间关系的研究

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背景和目的:大肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一。螺旋CT(spiral CT,SCT或称Helical CT,HCT)的应用明显提高了大肠癌的临床诊断和术前分期的准确性,被认为是大肠癌检查和分期的一种有效方法。肿瘤影像学表现特征都有其病理学基础,并由肿瘤的生物学特性决定。研究表明,肿瘤生长依赖于肿瘤血管生成(tumor angiogenesis),肿瘤内微血管密度(microvessel density,MVD)是影响肿瘤生物学行为的一个重要因素。肿瘤血管的生成依赖于多种相关因子的诱导和调节,血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是促进血管生成的主要因素之一,在肿瘤的血管生成及浸润、转移中发挥促进作用,对判断预后具有重要的临床意义。转移抑制基因nm23-H1高表达与多种人类肿瘤转移发生率呈反相关,尤其以大肠癌肝转移关系最为密切。将SCT征象通过病理与肿瘤的生物学特性对照分析,探讨影像学与分子生物学之间的内在联系是近年来研究的热点之一。本研究的目的是探讨大肠癌的SCT征象与MVD和VEGF、nm23-H1表达间的关系。 材料与方法:对42例大肠癌病人术前先行低张水灌肠SCT平扫及双期动态增强扫描并进行定性定位诊断和术前分期。病人于检查前一天清洁肠道,扫描前15分钟先肌肉注射10mg盐酸654-2,然后病人取侧卧位行肛门插Foleys管,注入温生理盐水1500-2000ml并保留。扫描采用GE HiSpeed郑州人学2003年硕士毕业论文大肠癌螺旋cT征象、肿瘤血管生成及nm23一H,表达间关系的研究Advantage Rp22螺旋CT机,病人先进行仰卧位平扫,扫描时间7一205,期间闭气一次。确定病变范围后再行增强扫描。经肘静脉注入非离子型造影剂欧乃派克或优维显(3 00mgl/ml),用量按1 .sml/kg体重计算,速度为3ml/sec,动脉期(305)只扫原发病变区,静脉期(65一705)扫描包括肝脏及腹、盆腔,期间闭气两次。扫描参数为12Okv,280mAs,层厚7mm,螺距为1。42例病人均于检查后一周内施行大肠癌根治术。术后标本全部经10%福尔‘马林固定,常规脱水后石蜡包埋,采用免疫组织化学Sp(Streptavidin peroxidase)法检测肿瘤组织中VEGF和nm23一Hl的表达,并计数MVD。实验数据经SPSS统计软件包进行统计学处理,分别采用t检验、单因素方差分析、xZ检验,取a二0.05为显著性检验水准。 结果:1.SCT双期增强扫描对42例大肠癌浆膜侵犯总的判断准确率为95.2%(4 0/42),淋巴结转移总的判断准确率为90.5%(38/42)。Dukes分期准确率为90.5%(38/42),TNM分期的准确率为83.3%(35/42)。 2.42例大肠癌中,VEGF阳性表达23例,阳性率为54.76%;nm23一Hl阳性表达18例,阳性率为42.86%;MVD变化范围从14.33到33.33,平均值23.83(标准差4.69)。在SCT征象上淋巴结转移有、无组,vEGF的阳性表达率分别为75.00%(12八6)和42.31%(11/26),两组比较具有显著性差异(xZ二4.273,尸=0.039);nm23一H,的阳性表达率分别为12.50%(2/16)和61.54%(16/26)两组t匕较具有显著性差异(xZ=9.726,尸=0.002);Mvn分别为26.37士4.79和22.27士3.96,两组比较差异显著(r二一3.012,p二0.004)。 3.在SCT征象上浆膜侵犯有、无组,VEGF的阳性表达率分别为66.67%(18/27)和33.33%(5/15),两组t匕较具有统计学意义(xZ=4.325,尸=0.035);nm23一H,的阳性表达率分别为40.74%(11/27)和46.67%(7/15),两组比较无统计学意义(xZ=0.315,尸=0.710);MvD分别为25.07士5.11和21.60士2.79,两组比较具有统计学意义(t’二一2.852,尸=0.007)。 4.vEGF在DukesC+D期中的阳性表达率显著高J丫卜A期的阳性表达率(x2=5.118,尸二0.014),而c+D期或A期中的阳性表达率‘。B期的阳性表达冷二相L匕,蛤异均无显著性(xZ分别为1.724和1.455尹分别为().142和0.350);郑州人学2003年硕士毕业论文大肠癌螺旋CT征象、肿瘤血管生成及nm23一H,表达间关系的研究nm23一H,在DukesC+D期中的阳性表达率显著低于在A期和B期中的阳性表达率(XZ分别为5.516和7.807,P值分别为0.010和0.003),而在A期中的阳性表达率与B期的阳性表达率相比,差异无显著性(xZ=0.000,尸=1.000);Mvn在oukese+D期中为25.90,4.55,显著高于A期的21.56,3.09(p=0.019),而oukesC+o期或A期的MVD与B期的MVD(22.23,4.73)L匕较,差异均无显著性(p分别为0.103和0.968)。 5.VEGF阳性组的MVD为25.43,4.21显著高于VEGF阴性组的21.89,4.61(t=2.598,p=0.013);而nm23一H;阳性组的MVD为22.11,4.85,阴性组的MvD为25一3,4.22,差异有显著性(t=一2.149,p=0.038)。 6.VEGF、nm23一Hl在大肠癌中的表达无相关性(r:二一0.180,尸二0.255)。 结论:1.SCT动态增强扫描能对大肠癌进行准确的定性定位诊断和术前分期,是一项颇有价值的检查技术。 2.MVD、VEGF与大肠癌SCT征象上的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期相关,提示血管生成可能在大肠癌进展中起促进作用。 3.nm23一Hl低表达与大肠癌SCT征象上的淋巴结转移、Dukes分期密切相关,提示nm23一Hl对大肠癌淋巴结转移以及远处脏器转移有抑
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