论文部分内容阅读
薄荷素油系唇形科植物薄荷的挥发油，具有悠久的药用历史，被美国FDA视为安全无毒药物(GRAS)，油中主要含左旋薄荷醇(Menthol)，是治疗胆囊炎的首选药物之一。慢性胆囊炎患者需长期服药，现有的薄荷素油上市品种即胆舒胶囊与胆舒软胶囊每日服药三次，基于其体内特征研究，拟将其制成缓释制剂，减少病患用药次数，减小其血药浓度峰谷波动，以期获得更好的临床效果。
本课题利用乙基纤维素(EC)为载体材料，采用乳化-溶剂扩散法制备了薄荷素油缓释微囊。并且采用了气相色谱法、光学显微镜和电子扫描显微镜对所得微囊的性能进行了研究。以正交实验和单因素实验优化微囊的制备处方和工艺条件。实验结果表明，所制得的薄荷素油微囊呈球形，粒径分布范围主要在90μm-180μm，外观完整致密，流动性好，无粘连。其中理想的工艺条件为EC：乙酸乙酯(w：v)为1：15，乙酸乙酯：水(wv)1：15，薄荷素油：EC：PVPK30(w:w:w)为5：10：2，十二烷基硫酸钠的用量为2％，搅拌速度为500r·min-1，所得微囊的包封率为80.3％，载药量为42.3％。在进行体外释放试验时，考察了不同的投料比、致孔剂的用量以及释放介质的pH值等因素对微囊累积释放率的影响，同时证明所得薄荷素油缓释微囊与薄荷素油软胶囊相比较具有明显的缓释作用。
本课题同时还对微囊的体内释放动力学进行了考察，采用药理效应法进行了大鼠体内薄荷素油缓释微囊药物动力学研究和生物等效性评价。以薄荷素油软胶囊为参比制剂，进行了单剂量给药试验，对效应体存量数据进行拟合，结果表明，单剂量给予大鼠薄荷素油缓释微囊后，薄荷素油在大鼠体内的吸收符合一室模型，微囊和软胶囊Cmax分别为67.28±7.51mg·kg-1和89.25±18.11mg·kg-1，Tmax分别为2.67±0.45h和0.413±0.207h，AUC分别为500.3±100.4(mg·kg-1)·h和223.9±43.84(mg·kg-1)·h，MRT分别为5.43±0.47h和2.47±0.35h，薄荷素油缓释微囊的相对生物利用度为223.3±43.16(％)，缓释微囊与软胶囊相比生物不等效。与软胶囊相比，薄荷素油缓释微囊的Cmax减少，Tmax增大，MRT明显延长，显示明显的缓释特征。大鼠体内药动学试验结果表明，本课题所研制的薄荷素油缓释微囊体内滞留时间延长，药物释放减慢，初步达到了课题设计的目的。
采用Wanger-Nelson法进行了薄荷素油缓释微囊体内外相关性评价，结果表明，薄荷素油缓释微囊的体内外相关性较好，表明本课题所建立的释放度测定方法可行，释放度测定方法可对薄荷素油缓释微囊内在质量的可控性提供保证。