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目的:观察淫羊藿次苷II（ICS II）对侧脑室内注射链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠学习记忆减退模型的作用,并探索其可能的作用机制。方法:成年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为4组:假手术组（n=14）、模型组（n=12）、ICS II低剂量组（n=12）、ICS II高剂量组（n=11）。模型组大鼠在第一天和第三天均双侧侧脑室注射5μL（1.5 mg/kg）STZ诱导大鼠学习记忆减退模型,假手术组注入等体积柠檬酸缓冲液。第二次手术后开始给药,ICS II低、高剂量组每日分别灌胃ICS II 3、10 mg/kg,假手术组和模型组灌胃等体积双蒸水,连续给药21天。给药第17天后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,连续5天。水迷宫检测结束后,取材,HE、Nissl染色观察海马神经元的形态及存活情况;ELISA检测海马PDE 5蛋白水平;Western blot检测海马Aβ1-40、Aβ1-42蛋白水平,APP、BACE1、IDE、NEP蛋白表达,炎症相关因子如TNF-α、IL-1β、COX-2、TGF-β1蛋白表达及其调控信号IκB-α蛋白、p-NF-κB-p65的水平。结果:模型组较假手术组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比和穿越目标象限次数明显减少;海马CA2区神经元排列紊乱,细胞变性,尼氏体数量明显减少;海马PDE 5、Aβ1-40、Aβ1-42蛋白水平及APP、BACE1蛋白表达明显增高,NEP蛋白表达明显降低,IDE无明显变化,炎症相关因子TNF-α、IL-1β、COX-2、TGF-β1蛋白表达及其调控信号p-NF-κB-p65水平明显增加、IκB-α蛋白水平明显减少。然而,ICSⅡ高剂量组较模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比和穿越目标象限次数明显增加;海马神经元排列较整齐,细胞少有变性,尼氏体数量增加;海马PDE 5、Aβ1-40、Aβ1-42蛋白水平及APP、BACE1蛋白表达明显降低,NEP蛋白表达明显增高,IDE无明显变化,炎症相关因子TNF-α、IL-1β、COX-2、TGF-β1蛋白表达及其调控信号p-NF-κB-p65水平明显减少、IκB-α蛋白水平明显增加。结论:ICS II明显减轻STZ诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元的形态学损伤,其机制可能与下调APP、BACE1的蛋白表达和上调NEP的蛋白表达从而抑制Aβ产生和促进Aβ代谢,减少炎性因子的产生,抑制IκB-α的降解和NF-κB-p65的磷酸化有关。