NF-κB在创伤性脑损伤中的作用及PDTC干预实验研究

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目的:观察核转录因子-κB (NF-κB)在大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury ,TBI)后脑组织损伤区的表达变化规律,同时探讨其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbarnate ,PDTC)对其表达的影响。方法:参照Feeney自由落体脑损伤装置制备大鼠不同程度TBI模型,雄性健康Wistar大鼠168只,随机分为TBI组(T组)(n =72)、TBI+PDTC干预组(P组)(n=72)和假手术对照组(S组)(n = 24),其中前两组又都随机分为轻度TBI组(T1)、中度TBI组(T2)、重度TBI组(T3)、轻度TBI+PDTC组(P1)、中度TBI+PDTC组(P2)、重度TBI+PDTC组(P3),各24只,分别再按照不同时间点随机分为伤后2h、12h、24h、48h各四个亚组,每亚组6只动物。S组同样按照此时间点分为四个亚组,每亚组6只。P组于术后立即腹腔注射PDTC(100mg/kg),其他组则注射等量生理盐水。各组大鼠于伤后2h、12h、24h、48h断头,取出损伤区脑组织,采用RT-PCR分子生物学技术,检测NF-кBmRNA表达水平。结果:1、T1、T2、T3各组,NF-кB于伤后2h表达升高,12h明显增加,24h达到高峰,48h下降,与同时间点S组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2、P1、P2、P3各组中NF-κB的表达较相应T1、T2、T3组明显下降(P<0.05),与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);3、同一时间点(2h除外)T1、T2、T3组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),于24h差异最明显,其表达量随着损伤程度加重而增加;同一时间点P1、P2、P3之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);4、T1、T2、T3组内,后一时间点与前一时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05);P1、P2、P3组内,后一时间点与前一时间点比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 1、大鼠TBI后,脑组织损伤区NF-κB表达上调,伤后24h达高峰,其表达量不仅与损伤后时间关系密切,而且与损伤程度也有一定关系,在表达高峰处随着损伤程度加重而增加,表明NF-κB参与了TBI后继发性脑损伤过程;2、PDTC可以通过抑制NF-κB的表达,对不同程度TBI起到脑保护作用。
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