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目的:观察四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化发生过程中微小RNA-200家族(miR-200s)成员微小RNA-141(miR-141)在大鼠肝脏的表达变化,探讨miR-141在肝纤维化发生机制中可能的作用。 方法:雄性Wistar大鼠64只,随机分为正常对照2周、4周、6周、8周组,肝纤维化2周、4周、6周、8周组。皮下注射60%CCl4制备肝纤维化模型,分别在造模2周、4周、6周、8周末处死大鼠,测定肝脏指数、血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量,并观察肝组织结构改变。采用免疫组化SABC法检测正常4周、8周组及相应肝纤维化组大鼠肝组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。运用实时荧光定量PCR(Real time-PCR)的方法测定并比较正常4周、8周组及相应肝纤维化组大鼠肝组织中E-钙粘素(E-cadherin)mRNA及各组大鼠肝组织中miR-141的表达水平。 结果:造模不同时间肝纤维化组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性均显著高于相应正常对照组(P<0.01)。病理学观察发现造模4周开始大鼠肝脏纤维结缔组织明显增多,且随时间增长纤维化病变逐步加重,在肝纤维化8周组大鼠肝脏中有明显假小叶形成。免疫组化结果发现,肝纤维化4周、8周组大鼠肝组织中α-SMA主要表达在肝细胞胞浆和纤维间隔组织中,α-SMA阳性表达量较相应正常对照组显著增加(P<0.01),且随肝纤维化发展明显增加。Real time-PCR结果显示,肝纤维化4周、8周组大鼠肝组织E-cadherin mRNA表达量显著低于相应正常对照组(P<0.05),且随肝纤维化发展显著降低。肝纤维化2周组大鼠肝脏miR-141水平明显高于相应正常对照组(P<0.05);肝纤维化4周组大鼠肝脏miR-141水平较相应对照组明显降低(P<0.01),且明显低于肝纤维化2周组(P<0.01);肝纤维化6周组大鼠肝脏miR-141水平又明显升高,高于相应正常对照组(P<0.01)及肝纤维化4周组(P<0.01),在肝纤维化8周组大鼠的肝组织中miR-141的表达明显高于相应正常组(P<0.01)及肝纤维化2周、4周、6周组(P<0.01)。 结论:我们的研究证实在CCl4诱导的大鼠肝纤维化发生过程中有部分肝细胞发生了上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),提示部分肝细胞发生了EMT参与了肝纤维化的发生发展;肝纤维化发生过程中大鼠肝脏miR-141的表达水平有明显的改变,且随着肝纤维化程度加深而大体呈逐渐升高趋势,提示肝脏miR-141可能通过某种机制参与了大鼠肝纤维化的发生发展。