加巴喷丁是由美国Warner-Lambert公司研发成功、用来治疗癫痫类疾病的药物,于1993年首先在英国上市。该药物具有口服吸收快、耐受性好、毒副作用小、治疗效果好等优点。因此,加巴喷丁在上市以后迅速进入全球畅销药行列。但是,加巴喷丁原料药在生产过程中尚存在着污染和设备腐蚀严重、危险性大等问题,迫切需要通过改变工艺,提高加巴喷丁合成工艺的绿色程度,来达到减少污染和设备腐蚀并且降低危险性的目的。本文主要围绕加巴喷丁原料药生产过程的绿色化开展了以下两方面的工作。1,1-环己基二乙酸是加巴喷丁合成工艺过程中的重要中间产物。但是其生产过程需要加入大量90%的浓硫酸作为催化剂,该工艺条件会产生大量黑色酸性废水(每吨产品约产生15-20吨废水),这些废水需要大量的生石灰来进行中和处理,同时该反应过程对设备的腐蚀非常严重,因此,降低反应所用硫酸浓度,提高反应的绿色化程度就显得十分重要。本文利用小型高压反应釜系统的研究了不同的初始浓度、不同反应温度以及不同硫酸浓度条件下α,α’-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐水解生成1,1-环己基二乙酸的情况。结果表明：在高温液态水中,α,a’-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐可以水解生成1,1-环己基二乙酸,并且反应在较低的硫酸浓度下可以得到较高的收率。该反应的最佳反应条件为：原料初始浓度为0.05g·mL-1；催化剂硫酸浓度为15%；反应温度为220℃,目标产物1,1-环己基二乙酸的最高收率达到88.31%。加巴喷丁在生产过程中易环合转化成毒性较高的3,3-亚戊基丁内酰胺(3,3-亚戊基丁内酰胺的LD5o=300mg·kg-1,大大高于加巴喷丁的LD50>8000 mg·kg-1,现行的生产工艺易于出现产品中3,3-亚戊基丁内酰胺含量超标的情况。因此本文考察了各种工艺参数对加巴喷丁稳定性的影响规律,从而最终实现通过控制工艺参数来提高产品质量的目标。系统的研究了温度、浓度、溶剂种类、溶剂比例、缓冲溶液、离子强度以及pH值等工艺参数对加巴喷丁稳定性的影响。结果表明：温度,溶剂的比例以及pH值对加巴喷丁的稳定性影响较大,其他工艺参数对其稳定性影响较小。工艺生产过程中可以通过控制温度,溶剂的比例以及pH值来改变工艺条件,从而最终实现减少加巴喷丁环化反应,提高产品质量的目标。