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研究慢性心理应激致海马的损伤效应，并对锌调节应激反应的作用及可能机制进行探讨。通过建立整体和细胞水平的应激模型，观察心理应激对不同锌营养状况大鼠行为以及心理应激／皮质酮对海马神经元的损伤效应；并从Glu-NMDA受体通路及Ca2+-CaM体系变化的角度探讨锌调节应激反应及应激损伤的可能机制。内容涉及动物模型建立，生化指标测定，放免测定，原位杂交，流式细胞术，膜片钳技术，细胞培养及相关分子生物学方法。 实验结果表明，光电应激导致实验大鼠旷场行为异常，在应激程度相同的条件下，缺锌动物表现更明显，表明锌营养状况对机体应激反应有影响。应激还导致海马和皮层神经元发生一定程度的凋亡，海马损伤更为严重；在同等应激条件下，缺锌动物凋亡情况较对照严重，表明缺锌使机体抵抗应激损伤的能力减弱。锌对皮质酮所致体外培养大鼠海马神经元的损伤具有双向调节作用：较低浓度锌可增强神经元对高水平糖皮质激素的耐受性，减轻神经元损伤的程度；而高浓度锌则加重皮质酮损伤海马神经元的效应。 光电应激导致海马细胞[Ca2+]i-CaM体系发生变化，缺锌大鼠变化尤其明显；应激还影响大鼠海马Glu摄取，使高水平Glu在突触间隙内的存留时间延长，出现兴奋毒性的可能性增大；而机体缺锌时这种变化更为明显；体外实验结果表明，皮质酮处理的海马神经元细胞膜呈去极化状态，而膜去极化会抑制谷氨酸摄取；同时加入低浓度锌的神经元，其静息电位无明显变化。此外，海马NMDA受体结合试验结果以及培养海马神经元NMDA受体亚基NR1、NR2A和NR2B mRNA的表达情况提示，应激／皮质酮引起海马神经元的损伤效应可能与NMDA受体亚基水平的变化有关。锌可通过影响上述体系的多个环节而调节应激反应和应激损伤。