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【背景及目的】门脉高压是使肝硬化病人死亡风险增高的重要因素之一。实验性肝硬化大鼠肝脏中RhoA及Rho-kinase表达水平明显高于正常大鼠，RhoA/Rho-kinase信号通道的激活导致血管平滑肌收缩并抑制其舒张，从而促进了门脉高压的发生。相关研究报道，阿魏酸能够降低胆固醇合成，后者合成过程的中间产物GGPP是RhoA活化的关键物质。本实验旨在研究阿魏酸对肝硬化大鼠门脉压力的作用，并探讨相关分子机制。【方法】用胆管结扎方法制作肝硬化大鼠模型。实验动物分为SHAM+NS、BDL+NS及BDL+SF三组，比较分析各组大鼠大体特征及血清肝功能指标。阿魏酸治疗对肝脏纤维化程度的影响通过显微镜下观察肝脏HE染色切片、透射电镜观察肝脏超微结构改变，以及免疫组化检测肝脏a-SMA表达等综合评定。免疫组化方法检测各组大鼠肝脏中RhoA、Rho-kinase及eNOS的表达。分离、培养原代大鼠HSC，另购入人肝星状细胞系LX-2，分别给予阿魏酸/阿魏酸+GGPP处理，流式细胞术检测各处理因素作用下细胞凋亡率。原位肝灌注方法测定大鼠原位肝灌注压力/肝内血管阻力，以及由低到高浓度梯度的甲氧明对各组大鼠肝灌注压力/肝内血管阻力的影响。【结果】经BDL术后肝硬化大鼠的体重显著低于SHAM+NS组；其肝脾重及肝功能各项指标（ALB除外）均显著高于SHAM+NS组，而阿魏酸治疗对肝硬化大鼠的上述指标均无显著影响（P＞0.05）。病理观察提示，阿魏酸治疗组大鼠肝脏纤维化程度及肝细胞破坏程度较肝硬化组有所减低。免疫组化检测提示，肝硬化大鼠的肝脏a-SMA、RhoA、Rho-kinase及eNOS表达量均显著高于SHAM+NS对照组。经过阿魏酸治疗后，肝硬化大鼠肝脏内a-SMA、Rho-kinase表达量明显减少（P＜0.05vs. P＜0.05）；eNOS表达量增加（P＜0.05）；而对RhoA的表达量无明显影响（P＞0.05）。细胞学方面，LX-2及大鼠原代HSC细胞凋亡率随着阿魏酸浓度的增加而升高（相邻组间比较P＜0.01）；加入GGPP后，SF浓度为40μg/ml组细胞凋亡率无显著变化（P＞0.05）；SF浓度为120μg/ml及360μg/ml组细胞的凋亡率较加入GGPP前有所减低（P＜0.05vs. P＜0.05）。阿魏酸治疗能够降低肝硬化大鼠的基础肝内血管阻力（P＜0.05），以及血管平滑肌对血管收缩剂（甲氧明）的敏感性（P＜0.05）。【结论】阿魏酸在组织病理水平上减低肝硬化大鼠的肝脏纤维化程度，并降低其门脉压力。后者是通过下调RhoA/Rho-kinase信号通路，进而抑制血管平滑肌收缩及HSC活化、以及促进由eNOS/NO/PKG途径产生的舒张平滑肌作用引起的。