血清KL-6在特发性肺纤维化中的表达及临床意义以及meta分析

来源 :三峡大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hulan2010
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目的:通过检测本院样本血清的涎液化糖链抗原(Krebs von den Lungen-6,KL-6)水平,比较特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)与其它非IPF间质性疾病(non-idiopathic pulmonary fibrosis-interstitial lung disease,non-IPF-ILD)以及非间质性患者(non-interstitial lung disease,non-ILD)中的差异,分析IPF患者血清KL-6表达与肺功能间的相关性,并检索筛选既往与IPF与non-IPF-ILD以及non-ILD表达差异、IPF患者血清KL-6表达与肺功能相关性、IPF患者血清KL-6与患者预后相关性的相关原始文献,整理数据进行meta分析,结合本院单样本研究以及既往meta分析,综合探索KL-6在IPF患者诊断、病情评估以及预后的价值。方法:(1)我院的病例对照研究中,收集在我院住院并确诊为IPF的患者20例,同时收集结缔组织相关性间质性肺病(Connective tissue disease related interstitial lung disease,CTD-ILD)患者18例,过敏性肺炎(Hypersensitivity pneumonitis,HP)患者12例,结节病(Sarcoidosis,Sar)患者8例,其它未明确分类的间质性肺病(other interstitial lung disease,other-ILD)患者20例,非间质性肺病患者20例,收集所有患者一般情况,收集IPF患者肺功能情况,收集所有患者血清,使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测我院IPF患者以及其它各对照组血清KL-6表达水平,比较IPF患者血清KL-6浓度与其它各组差异,再将IPF患者血清KL-6表达水平与患者肺功能运用spss23做相关性分析。(2)检索2018年12月之前网络数据库中包含KL-6在不同患者血清中表达差异、与肺功能相关性以及包含IPF患者总生存期、死亡风险比等相关预后数据的原始文献,依标准筛选文献,运用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)评价文献质量,最后运用统计学方法和STATA14对收集对原始数据进行在表达差异、与肺功能相关性以及预后的统计学meta荟萃分析。结果:(1)在本院样本中:(1)IPF组以及各个对照组血清中KL-6的表达对比中:IPF组血清中KL-6表达水平与总体non-IPF-ILD血清中KL-6表达无明显差异(1295.29±446.04)U/ml对比(1061.93±545.98)U/ml,P>0.05;IPF组血清中KL-6表达水平对比CTD-ILD组无显著差异(1295.29±446.04)U/ml对比(1388.17±520.01)U/ml,P>0.05;对比其它未分类ILD组无显著差异(1295.29±446.04)U/ml对比(1233.65±455.94)U/ml,P>0.05;明显高于HP组(1295.29±446.04)U/ml对比(735.92±233.74)U/ml,P<0.05;明显高于SAR组(1295.29±446.04)U/ml对比(387.63±154.31)U/ml,P<0.05。(2)特发性肺纤维化组血清中KL-6表达水平与患者肺功能相关性:特发性肺纤维化组血清中KL-6表达水平与患者用力肺活量占预计值百分比(forced vital capacity percent predicted,FVC%)以及一氧化碳弥散量占预计值百分比(carbon monoxide diffusing capacity percent predicted,DLCO%)均呈负相关,相关系数分别为-0.474以及-0.545(P<0.05)。(2)在既往的meta荟萃分析研究中:(1)IPF患者血清中KL-6的表达水平与其它各组对比分析:IPF患者血清中KL-6的表达水平对比正常对照组显著升高,标准化均数差(Standardized mean difference,SMD)=2.854,95%CI:[2.135-3.572],Z=7.78,P<0.001;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比肺部感染组显著升高,SMD=2.040,95%CI:[1.338-2.741],Z=5.70,P<0.001;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比肺部非感染组显著升高,SMD=2.346,95%CI:[1.794-2.887],Z=8.39,P<0.001;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比非IPF-ILD组无统计学意义,SMD=0.102,95%CI:[-0.201-0.404],Z=0.66,P=0.510;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比非特异性间质性肺炎(Non-specific interstitial pneumonia,NSIP)组无统计学意义,SMD=-0.151,95%CI:[-0.555-0.252],Z=0.73,P=0.463;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比CTD-ILD组无统计学意义,SMD=0.013,95%CI:[-0.220-0.246],Z=0.11,P=0.914;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比胶原血管病相关性间质性肺炎(Collagen vascular disease-associated interstitial pneumonia,CVD-IP)组无统计学意义,SMD=0.415,95%CI:[-0.347-1.176],Z=1.07,P=0.286;IPF患者血清中KL-6的表达水平对Sar组显著升高,SMD=1.231,95%CI:[0.914-1.548],Z=7.61,P<0.001;IPF患者血清中KL-6的表达水平对HP组无统计学意义,SMD=-0.338,95%CI:[-0.982-0.305],Z=1.03,P=0.303;IPF患者血清中KL-6的表达水平对比隐源性机化性肺炎(Cryptogenic organic pneumonia,COP)组显著升高,SMD=0.804,95%CI:[0.197-1.410],Z=2.60,P=0.009;急性加重期IPF(Acute exacerbation-Idiopathic pulmonary fibrosis,AE-IPF)患者血清中KL-6的表达水平对比稳定期IPF(Stable period-Idiopathic pulmonary fibrosis Sta-IPF)组显著升高,SMD=0.738,95%CI:[0.435-1.041],Z=4.77,P<0.001。(2)IPF患者血清中KL-6的表达水平与患者肺功能相关性分析:IPF患者血清中KL-6的表达水平与IPF患者FVC%间呈中度负相关,Summary fisher’s Z=-0.517,95%CI:[-0.728--0.305],Z=4.79,P<0.001;IPF患者血清中KL-6的表达水平与IPF患者DLCO%间呈中度负相关,Summary fisher’s Z=-0.520,95%CI:[-0.727--0.313],Z=4.93,P<0.001;(3)IPF患者血清中KL-6的表达水平与患者预后相关性:IPF患者血清中KL-6的表达水平与IPF患者预后显著相关,高表达的血清KL-6水平与死亡风险的增高显著相关,风险比(Hazard ratio,HR)=2.119,95%CI:[1.300-3.453],Z=3.01,P=0.003;结论:(1)血清中KL-6的表达水平对IPF患者的诊断及鉴别虽然有局限,但仍存在一定鉴别以及排除诊断的价值。(2)AE-IPF患者血清KL-6表达水平较Sta-IPF患者显著增高,且与IPF患者肺功能呈中度负相关,可为患者病情的判断提供一定的价值。(3)预后相关性分析表明高表达的KL-6水平与患者的死亡风险显著相关,可为IPF患者预后提供一定的判断价值。
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