“溃结方”汤剂对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用及其对氧自由基和一氧化氮的影响

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溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)又称非特异性溃疡性结肠炎,是一种原因不明的慢性直肠和结肠的炎性疾病。本实验所使用的“溃结方”是中药治疗溃疡性结肠炎的中药方剂之一,以健脾益气、清热化湿、活血化瘀之功效发挥对溃疡性结肠炎的治疗作用。目的:观察“溃结方”汤剂对“免疫诱导加化学刺激法”制作的溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用,分析氧代谢异常、NO及iNOS水平异常在溃疡性结肠炎发病中的作用;探讨“溃结方”汤剂治疗溃疡性结肠炎的可能机制和作用靶点。方法:实验选用wistar大鼠,体重200-250g,采取随机方式将动物分为6组:空白组、模型组、阳性药对照组、低、中、高剂量“溃结方”汤剂组。除空白组外,其它各组均采用“免疫诱导加化学刺激复合法”制作溃疡性结肠炎模型,以动物一般状况和病理改变作为大鼠溃疡性结肠炎活动性的指标。造模后,空白组、模型组大鼠以生理盐水灌胃,阳性药对照组以1.2%柳氮磺吡啶混悬液灌胃,低、中、高剂量“溃结方”汤剂组分别以浓度12%、68%、124%的“溃结方”汤剂灌胃,给药量均按每天5ml/只,连续4天。灌胃结束后正常饲养5天;禁食1天后将动物处死并采集血液样本及结肠组织标本。通过观察测量相关指标,包括大鼠病理组织学变化,大鼠血清和结肠粘膜组织的MDA、SOD、NO和iNOS的水平,比较各组间差异,并进行统计学分析,并采用Pearson’s相关检验法对大鼠溃疡性结肠炎活动性得分与血清、结肠组织MDA、SOD、NO、iNOS含量的相关性进行分析。结果:模型组大鼠病理变化接近于人UC时的病理变化:大鼠出现腹泻,严重者有血便和脓液便,同时体重降低,一般状态下降;与空白组比较,模型组大鼠结肠组织NO、iNOS水平显著上升(p<0.05,p<0.01),而血清NO、iNOS水平则无明显差别;与空白组比较,模型组大鼠血清和结肠组织中MDA、SOD水平均显著升高(p<0.05)。阳性对照药组、中、高剂量“溃结方”汤剂组在分别给予治疗性药物后,病理改变改善,一般状态好转,体重回升,上述指标的异常变化均恢复至正常水平,与空白组比较无统计学差异(p>0.05);低剂量“溃结方”汤剂组给药后,病理改变改善不明显,一般状态和体重与空白组尚有一定差距,上述指标的异常变化仍存在,与模型组比较无统计学差异(p>0.05)。大鼠溃疡性结肠炎活动性与血清、结肠组织MDA、SOD、NO、iNOS含量相关性分析结果显示,除血清中NO、iNOS含量外,其它指标均具有明显的相关性。结论:“溃结方”汤剂对大鼠UC模型具有治疗作用,并与用药量有关;溃疡性结肠炎时有氧化代谢和一氧化氮代谢的异常,“溃结方”汤剂在治疗大鼠UC时对这两类指标的异常有调整作用,使其恢复或接近正常,并且动物体内MDA、SOD、NO、iNOS含量变化与其疾病状态具有明显的相关性,认为对氧自由基和一氧化氮的影响可能是“溃结方”汤剂抗溃疡性结肠炎的作用机制之一。
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