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目的:乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。近年来发病率呈明显上升且年轻化的趋势。乳腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是提高患者生存率和生存质量的关键。肿瘤的发生是多基因参与和多阶段协同作用的结果,导致细胞恶变的癌基因多由突变产生,编码所产生的变异蛋白使细胞具有恶性特征,促使细胞分化和无限制生长。其中凋亡抑制在恶性肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。本研究在参考国内外研究成果的基础上采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中Survivin蛋白与uPA蛋白的表达,分析Survivin蛋白与uPA蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系及二者表达的相关趋势,旨在探讨二者在乳腺癌发生发展中的生物学意义及相关分子病理学机制,为乳腺癌的诊断、治疗和预后判断提供理论依据。
方法:
1病例资料本实验以河北北方学院附属第一医院肿瘤外科2006～2008年间77例乳腺癌手术标本为实验对象,另取22例乳腺腺瘤作为对照,全部女性。所有乳腺癌患者术前未经化学治疗和放射治疗。临床分期Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌30例,Ⅲ、Ⅳ期47例,平均年龄50.5岁(30～73岁)。乳腺腺瘤患者平均年龄40.5岁(25～59岁)。
2实验方法采用免疫组织化学PV方法检测上述77例乳腺癌及22例良性乳腺病变标本中Survivin与uPA的表达,分析Survivin与uPA的表达与肿瘤临床、病理特征等的关系,并进行两者间相关性分析。
3统计学分析采用spss120软件包,进行X2检验P＜0.05为差异有显著性。相关性分析采用四格联列表法,相关系数r＞0.5为高度相关,r＜0.5为低度相关。
结果:
Survivin和uPA的免疫表型:Survivin和uPA阳性物质的表达定位于癌(或瘤)细胞质内,均为棕黄色颗粒,见附图2～9。
1 Survivin在腺瘤和腺癌中阳性率分别为72.72％(16/22)和70.13％(54/77),差异无显著性(P＞0.05)。uPA在乳腺良、恶性肿瘤阳性率分别为31.28％(7/22)和58.44％(45/77),乳腺癌中阳性率明显高于腺瘤(P＜0.01),差异有统计学意义。
2 Survivin在乳腺癌病理分期Ⅰ-Ⅱ期组的阳性表达率56.86％(29/51)低于病理分期Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达率96.15％(25/26),差异有统计学意义(P＜0.05)。uPA在乳腺癌病理分期Ⅰ-Ⅱ期组的阳性表达率39.22％(20/51)低于病理分期Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达率96.15％(25/26),差异有统计学意义(P＜0.05)。
3 Survivin在非浸润性乳腺癌阳性率36.36％(4/11)明显低于浸润性癌74.07％(40/54)和髓样癌83.33％(10/12),差异有统计学意义(P＜0.05)。uPA在非浸润性乳腺癌阳性率27.27％(3/11)明显低于浸润性癌81.82％(45/55)和髓样癌75.00％(9/12),差异有统计学意义(P＜0.05)。
4 Survivin在乳腺癌有淋巴结转移组阳性率75.55％(38/49)高于无转移组阳性率57.14％(16/28),差异有统计学意义(P＜0.05)。uPA在乳腺癌有淋巴结转移组阳性率67.45％(33/49)高于无转移组阳性率42.86％(12/28),差异有统计学意义(P＜0.05)。
5 Survivin和uPA在乳腺癌患者年龄、左右乳的表达差异均无统计学意义(P＞0.05)。
6 Survivin的阳性表达率与uPA的阳性表达率的之间呈低度正相关(P＜0.05,r=0.290)。
结论:
1 Survivin蛋白在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中高表达,表达无差异。uPA蛋白在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中的表达有差异,在乳腺癌中高表达,在乳腺腺瘤组织中低表达。
2在乳腺癌中,Survivin和uPA的表达与患者年龄、肿瘤部位相关性不明显,但其与临床分期、病理类型、淋巴结有无转移之间呈正相关性。
3在乳腺癌中,Survivin与uPA的表达之间呈低度正相关。