孤立性肺部肿块64排螺旋CT灌注成像及其与血管生成相关性的研究

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背景和目的:血管内皮生长因(vascular endothelial growth factor, VEGF)、微血管密度(microvascular density,MVD)是目前公认评价肿瘤血管生成的“金标准”,但通过免疫组织化学方法标记微血管密度不能动态观察活体组织血管生成及其功能状况。本研究利用64排螺旋CT灌注成像技术,前瞻性评价MSCT灌注成像在肺部孤立性肿块诊断及鉴别诊断中的临床应用价值,回顾性的研究和分析肿块的各种灌注参数、时间-密度曲线与其微血管密度、血管内皮生长因子的相关关系,探讨MSCT灌注成像的病理学基础,以及其在活体评价肺部肿瘤血管生成状态的可行性。材料和方法:(1)自2008年12月至2009年11月间,对83例经胸部X线片或胸部CT平扫发现肺部直径≤5.0cm的孤立性实质性结节或肿块患者进行了灌注扫描,其中2例因病灶位于近膈面,3例由于病灶太小,受呼吸运动伪影影像较大而导致灌注失败,灌注共78例(93.98%),其中1例为异常增粗的血管,1例为叶间积液,故灌注成功76例,其中50例经手术病理证实,26例穿刺病理或临床治疗证实。(2)采用GE lightspeed VCT 64排螺旋CT扫描仪首先进行全肺的常规平扫,通过平扫图像选定肿块病灶的最大截面作为扫描中心层面,以最大截面为中心上下各4层为扫描范围。扫描参数:120KV,180~220mA,层厚为5mm×8i,即扫描范围4cm。应用随机cine扫描软件对选定病灶进行连续动态扫描,扫描延迟时间5s,采用轴扫方式,全程扫描时间为50s,其中总曝光时间25s,得到200幅图像。在随后的200s时间内每间隔20s扫描1次,扫描范围仍是4cm,扫描条件不变,得到80幅图像,以标准算法重建图像。对比剂均选用碘佛醇(320mgI·ml-1),剂量50ml,流率4ml/s,由前臂浅静脉注入。(3)所有CT灌注扫描数据均在AW 4.3图像后处理工作站上采用CT Perfusion3体部肿瘤软件包进行分析。计算自动生成血流量(BF)图、血容量(BV)图、平均通过时间(MTT)图和表面渗透性(PS)图,记录灌注参数值。(4)分析病变的拟合时间-密度曲线(f-TDC)形态,记录病变强化净增值、强化峰值。(5)对50例手术病例的组织标本进行常规HE染色病理学检查,并采用免疫组织化学法对微血管密度(Microvessel Density, MVD)进行计数,同时对血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达情况进行检测。数据资料使用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理(单因素方差分析、卡方检验及相关性分析)。结果:(1)76例中结核球8例即为结核组;炎性肿块9例:炎性假瘤4例、节段性炎性实变2例、肺脓肿2例、肺囊肿合并感染1例;恶性肿块59例:鳞癌23例、腺癌27例、腺鳞癌1例、粘液表皮样癌2例、细支气管肺泡癌2例、类癌2例、小细胞肺癌2例。50例手术病例中结核、炎性及恶性肿块分别为5例、3例、42例。(2)不同性质病变CT平扫征象存在一定程度的差异,结核组多表现为边缘光滑、无/浅分叶,部分有粗长毛刺;炎性组多为边缘模糊或呈边缘较清晰的楔形改变;恶性组形态多不规则、有分叶、短毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征。(3)炎性组和恶性组的BF、BV、PS值均高于结核组(P<0.01),恶性组PS值高于炎性组(P<0.05),BF、BV值在炎性组与恶性组之间没有统计学差异(P>0.05);结核组的MTT值低于恶性组(P<0.05),但结核组与炎性组之间及炎性组与恶性组之间的MTT值无统计学差异(P>0.05)。(4)肺内结核组、炎性组、恶性组的肿块在强化程度上也有区别,结核组与恶性肿块、结核组与炎性组在强化峰值及200s时CT值均有统计学意义(P<0.05),炎性肿块与恶性肿块200s时CT值有统计学意义(P<0.05)。肺内良性肿块多无强化或薄壁周边环行强化,恶性肿块一般呈均匀强化、不均匀强化或周围强化。(5)50例手术病例三组间f-TDC曲线类型分布存在差异:结核组f-TDC主要表现为走势平坦,波动不大,曲线峰值较低;炎性组f-TDC主要表现为速升速降,曲线峰值较高;恶性组f-TDC主要表现为上升后转为缓慢下降或无下降支。(6)50例病例结核组、炎性组、恶性组组间MVD、VEGF表达差异具有统计学意义,炎性组和恶性组的MVD、VEGF表达大于结核组,恶性组新生血管形态多不规则。(7)除MTT外,其余灌注参数和强化指标与MVD、VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论:1.肺内孤立性良性、恶性肿块在平扫征象及强化程度上有所不同。2. MSCT灌注指标BV、BF、PS值有助于肺内良性与恶性肿块的鉴别,BV、PS值有助于恶性与炎性肿块的鉴别。3. f-TDC的走势并结合其峰值高度有助于肺内结核灶与肺内炎性和恶性肿块鉴别,但对炎性和恶性病变的鉴别价值有限。4.孤立性肺部肿块的各种灌注参数中以BV、BF、PS值与MVD、VEGF有良好的相关性,而MTT无相关性。5. MSCT灌注成像为活体评价肺部肿块血管生成状态的研究方面提供了一种新的方法,它在反映肿块血管生成情况的同时也提供了较为准确的定量的灌注血流信息。
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