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目的:探讨在microRNA(miRNA)水平,辛伐他汀促进骨髓基质细胞成骨的可能机制及骨质疏松症发生的可能机制。方法:将3月龄SD大鼠随机分成2组,卵巢切除组及假手术组,每组10只。适应性喂养1周后手术(卵巢切除组经腹腔切除双侧卵巢,假手术组同样的方法在双侧卵巢附近取等量的脂肪组织)。术后12周经确认骨质疏松模型建立成功后,取股骨、胫骨骨髓腔细胞,全骨髓培养法培养离体骨髓基质细胞。骨髓基质细胞扩增至第三代时,细胞分为三个处理组:骨质疏松骨髓基质细胞+辛伐他汀组(OP+SIM)、骨质疏松骨髓基质细胞组(OP+K)、正常骨髓基质细胞组(N+K)。培养第1～7天以MTT法测量各组细胞的生长曲线;第10天时检测各组细胞的碱性磷酸酶活性及骨钙素含量,并抽提各样本的RNA行miRNA芯片检测;培养第14天时行von kossa染色观察各组细胞的体外诱导矿化能力;最后根据miRNA芯片的检测结果进行GO功能分析及Pathway分析研究辛伐他汀促进骨髓基质细胞成骨的可能机制及骨质疏松症发生的可能机制。结果:(1)在三组细胞中,骨质疏松骨髓基质细胞+辛伐他汀组的碱性磷酸酶活性、骨钙素含量均明显高于另外两组(P<0.05),正常骨髓基质细胞组次之,骨质疏松骨髓基质细胞组最低。(2)miRNA芯片检测:骨质疏松骨髓基质细胞+辛伐他汀组与骨质疏松骨髓基质细胞组相比较,有20种miRNA表达上调,27种miRNA表达下调;骨质疏松骨髓基质细胞组与正常骨髓基质细胞组相比较,有27种miRNA表达上调,另外27种miRNA表达下调。结论:(1)辛伐他汀能促进骨质疏松状态下的骨髓基质细胞成骨能力。(2)辛伐他汀可能通过直接干预miRNA的表达水平而调节骨髓基质细胞的成骨能力。(3)骨质疏松来源的骨髓基质细胞与正常骨髓基质细胞相比伴有一系列miRNA表达水平的改变,经GO功能分析及Pathway分析,miRNA表达水平的变化可能是引发骨质疏松症的重要通路。