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Bcr-A bl癌基因是由位于人类9号染色体的c-A bl基因和22号染色体的Bcr基因断裂易位融合而成，编码的Bcr-Abl癌蛋白诱导了特异白血病的发生。这一过程涉及多种信号通路的活化，如Ras/MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT，从而上调与细胞增殖相关的基因的表达，并抑制细胞的凋亡，维持细胞的恶性特征。SOCS家族蛋白作为细胞因子信号通路的抑制因子，能有效地关闭JAK/S TAT信号通路，从而维持机体免疫细胞正常的生理平衡。然而，在Bcr-Abl介导的粒细胞、淋巴细胞癌变过程中，JAK/STAT信号通路处于持续活化的状态，说明SOCS蛋白的负调节功能已失效。
本研究以Bcr-Abl如何改变SOCS蛋白的负调控功能展开研究。结果表明，当Bcr-Abl存在时，SOCS-1和SOCS-3具有较明显的酪氨酸磷酸化水平。主要以SOCS-3作为研究对象。我们首次证明了Bcr-Abl的表达可以使SOCS-3的酪氨酸残基发生磷酸化，并且这种酪氨酸磷酸化是Bcr-Abl依赖型的。此外，我们验证了Bcr-Abl可与SOCS-3相互结合，并且鉴定了依赖于Bcr-Abl的SOCS-3的酪氨酸磷酸化位点主要是221位酪氨酸残基，其次是204位酪氨酸残基。进一步我们在293T细胞中证明了Bcr-Abl介导的酪氨酸磷酸化的SOCS-3失去了抑制JAK1和JAK2活性的功能。有趣的是，在人白血病细胞系K562细胞中，Bcr-Abl介导的SOCS-3酪氨酸磷酸化改变了它的抑制性功能，使JAK2/STAT5维持于较高的活性水平，并抑制了K562细胞的凋亡、增加了抗凋亡蛋白Bcl-XL的表达。重要的是，SOCS-3酪氨酸磷酸化位点的突变可以显著地抑制K562细胞介导的裸鼠肿瘤的生长，并且有效地抑制Bcr-Abl介导的小鼠骨髓细胞的转化。由此可见，Bcr-Abl可以通过磷酸化SOCS-3的酪氨酸残基来破坏其负调节JAK/STAT信号通路的功能，且当SOCS-3存在于细胞中时，Bcr-Abl介导SOCS-3的酪氨酸磷酸化是维持细胞癌变所必需的。