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背景与目的: 脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其预后转归被认为是仅次于癌症的第二大死亡原因,也是世界上致残的主要原因之一,其中缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型。脑卒中不仅严重威胁人类的身体健康,而且给社会经济带来巨大的负担。有研究证实动脉粥样硬化是缺血性脑卒中发生的主要病理基础,而大动脉粥样硬化是脑梗死最常见的病因。现已知血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(Soluble Lectin-like Oxidizedlow-density Lipoprotein Receptor-l,sLOX-1)在动脉粥样硬化发生发展的病理过程中起着重要的作用。然而,血清sLOX-1在急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)中的作用却仍然不明确。本研究旨在探讨 sLOX-1 水平变化与脑梗死严重程度、卒中 1年预后及颅内动脉狭窄程度的相关性。 资料与方法: 本研究共纳入320例从2014年10月至2016年2月在温州医科大学附属第一医院神经内一科住院治疗的急性脑梗死患者,所有患者均于发病72小时内入院且符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准,同期选取70例年龄和性别匹配的健康体检者作为对照组。所有患者均于入院当天完成美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute Of Health Stroke Scale,NIHSS)评估其神经功能缺损程度,收集其一般临床资料(包括性别、年龄、饮酒史、吸烟史、入院收缩压、入院舒张压、糖尿病史、高血压病史、心脏病病史、高脂血症病史等),并于入院次日清晨空腹采血,采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清sLOX-1水平,且在一周内完成头颅MRA或者CTA等颅内血管检查。所有患者于发病3个月、6个月及1年时由取得医师资格证书的神经内科医师对患者或其家属进行电话或门诊随访,予改良Rankin量表(mRS)评估患者在3个不同时期神经功能预后情况,最终共有272例患者完成1年随访。 本研究通过对急性缺血性脑卒中患者和正常对照组的临床资料进行对比分析,并对脑梗死组患者进行为期1年的随访,分析比较血清sLOX-1水平在急性脑梗死患者中的临床意义。 ①本研究中脑梗死患者急性期临床资料和对照组的一般资料:脑梗死组患者320例,其中女性110例(34.4%),男性210例(65.6%),平均年龄为62.34±10.13岁。健康对照组70例,其中女性27例(38.6%),男性43例(61.4%),平均年龄为61.19±14.20岁。 ②根据NIHSS量表评估患者病情严重程度,分为轻度病情组(NIHSS<5分)与中重度病情组(NIHSS≥5分),其中轻度病情组197例(61.6%),中重度病情组123例(38.4%)。 ③依据脑梗死体积计算公式计算MRI上病灶体积大小,分为小体积梗死组(体积<5cm3)和大体积梗死组(体积≥5cm3),完成头颅MRI检查的只有257例患者,其中大体积梗死组44例(17.1%),小体积梗死组213例(82.9%)。 ④根据北美症状性颈动脉内膜切除术标准(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial, NASCET)按颅内动脉狭窄程度将AIS患者分成3组:轻度颅内动脉狭窄组75例(组1:颅内动脉狭窄<30%)、中度颅内动脉狭窄组160例(组2:颅内动脉狭窄30%-69%)和重度颅内动脉狭窄组或颅内动脉闭塞37例(组3:颅内动脉狭窄70%-100%),分析各组颅内动脉狭窄程度及各组sLOX-1水平。 ⑤予mRS量表评估患者发病3个月、6个月及1年的功能预后,依据患者1年时期mRS评分,分为预后良好组(mRS≤2分)和预后不良组(mRS>2分),分析比较两组的临床基线资料特点,通过多因素Logistic回归分析影响脑梗死长期预后的相关因素,比较sLOX-1水平与脑梗死功能预后的相关性。运用受试者操作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析并计算其曲线下面积(Area Under the Curve,AUC),来评估各项指标的预测精准度。 结果: 1.血清sLOX-1水平在脑梗死患者和对照组中的比较 与对照组相比,病例组血清sLOX-1水平显著升高(2.31±0.87 ng/ml vs. 2.00±0.63 ng/ml,P<0.001)。 2.血清sLOX-1水平与病情严重程度的关系 血清sLOX-1水平和病情严重程度成正相关(r=0.303,P=0.010),轻度病情组中的sLOX-1水平明显低于中重度病情组(2.44±0.77 ng/ml vs. 2.15±0.81 ng/ml, P=0.002)。 3.血清sLOX-1水平与病灶体积的关系 小体积梗死组与大体积梗死组患者血清中sLOX-1水平无明显统计学差异(P>0.05)。 4. 血清sLOX-1水平与颅内动脉狭窄程度的关系 sLOX-1 水平与不同组间的颅内动脉狭窄程度存在统计学差异(P=0.029)。严重颅内动脉狭窄组患者血清 sLOX-1 水平显著高于轻度颅内动脉狭窄组(2.59±0.86 ng/ml和2.18±0.68 ng/ml, P=0.015),并显著高于中度颅内动脉狭窄组(2.59±0.86 ng/ml和2.22±0.85 ng/ml, P=0.019),而在颅内动脉轻度狭窄组与中度颅内动脉狭窄组之间sLOX-1水平无明显差异。 5. 血清sLOX-1水平与脑梗死功能预后的关系 共有301例患者完成3个月的功能预后随访,预后良好组和预后不良组之间血清sLOX-1水平有显著性差异(2.15±0.83 ng/ml vs. 2.44±0.71 ng/ml,P<0.001)。有281例患者完成6个月的功能预后随访,两组之间血清sLOX-1水平差异稍弱,但仍具有统计学意义(2.19±0.82 ng/ml vs. 2.43±0.76 ng/ml,P=0.031)。最终,共272例患者完成1年随访,结果显示,预后不良组血清sLOX-1浓度较预后良好组显著增高(2.11±0.80 ng/ml vs. 2.67±0.73 ng/ml, P<0.001)。多因素Logistic回归显示,调整相关混杂因素后,sLOX-1可作为急性缺血性脑卒中1年预后的独立危险因素(OR=2.946,95%CI, 1.788-4.856, P<0.001).基于ROC曲线,血清sLOX-1水平预测脑梗死长期预后的最佳截断值为2.077 ng/ml(灵敏度为78.9%,特异度为55.2%),其曲线下面积为0.700, 95%CI(0.633-0.766)。 结论: 1.脑梗死组血清sLOX-1水平显著高于对照组,血清sLOX-1可能具有预测脑梗死的价值。 2.血清sLOX-1水平与缺血性脑卒中急性期功能障碍的严重程度成正相关。 3. 血清sLOX-1水平与颅内动脉狭窄程度有关,血清中sLOX-1水平越高,预示着患者颅内动脉狭窄程度越严重。 4. 血清sLOX-1水平与急性缺血性脑卒中功能预后相关,可作为预测其预后的独立危险因素。