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目的:
通过观察生长激素缺乏症(GHD)儿童经人重组生长激素(rhGH)替代治疗前后骨代谢指标和骨密度变化,研究生长激素对GHD患儿骨代谢的影响,探讨生长激素在维持骨代谢平衡中的作用。
方法:
生长激素缺乏症的儿童共30例纳入研究,每天睡前皮下注射重组人生长激素0.03mg/kg治疗,观察治疗0、3、6个月时身高、体重、体块指数、生长速率,并测定血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGF-BP<,3>)、钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素(0C)、β-Ⅰ型胶原羧基末端肽同分异构体(β-CTX),0、6个月时分别测定骨龄、腰椎和髋部骨密度,进行治疗前后自身对照研究。
结果:
(1)GHD患儿经过6个月GH替代治疗,身高、体重、BMI明显增加,与同年龄同性别正常儿童比较的身高标准差明显改善,生长速率加快,治疗前后具有显著统计学差异(P<0.01)。骨龄随着治疗有所增加,但治疗前后的骨龄年龄比值没有明显增加。患儿治疗前后均处于青春期前Tanna 1期。
(2)IGF-1、IGFBP<,3>、骨形成指标(AKP和OC)和骨吸收指标(CTX)较治疗前明显增加(P<0.01)。治疗前后血钙均处于正常水平,略有上升,但没有统计学差异。血磷亦处于正常范围,较治疗前显著上升(P<0.01)。
(3)不同性别年龄对于骨密度增加没有影响。生长激素完全缺乏组(CGHD)与部分缺乏组(PGHD)比较,CGHD组治疗前IGF1水平较低,腰椎骨密度没有明显差别,治疗后IGF-1和腰椎骨密度增加较快(F分别为17.39、10.07,P<0.01)。合并甲状腺功能减退的GHD组与单纯GHD组比较,前者治疗前IGF-1和IGF-BP<,3>水平较低,经过L-T<,4>和GH的替代治疗,治疗后两组骨代谢指标和骨密度没有统计学差异。
(4)整体腰椎、髋部的股骨颈和股骨大转子骨密度较治疗前显著增加(P<0.01),腰椎骨密度增加与治疗前后身高、血钙和IGF-BP<,3>的变化呈正相关(r分别为0.418、0.433、0.483,P分别为0.021、0.017、0.007)。
结论:
GH治疗可以明显改善GHD患儿的身高,提高IGF-1、IGF-BP<,3>水平,促进钙磷吸收,加快骨转换,骨形成和骨吸收指标同时明显上升,经半年治疗后腰椎和髋部的骨密度有所改善,但仍未达到正常水平。腰椎骨密度增加与治疗前后身高增加、血钙升高和IGF-BP<,3>水平提高有关。