前言 肝脏疾病是一类危害人们健康的疾病,各种有害因素持续对肝脏的损害均可能导致肝脏由损害到肝纤维化,肝硬化甚至恶变的病理演变过程。肝纤维化是这个过程的关键环节。细胞因子TGF-β是加速肝纤维化进程的关键性细胞因子,TGF-β对肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）的活化信号必须经过细胞膜相应受体及其下游效应分子,如Smad蛋白,启动HSC内信号转导系统。Smad蛋白家族中参与TGF-β信号转导的有Smad2、3、4、7。在胞浆和胞核之间转位是Smad蛋白介导转录调控作用的重要环节,Smad蛋白只有在细胞内空间位置发生改变,才能使信号传递过程得以完成,调控目的基因的转录与表达,使基质合成增多降解减少。肝星状细胞（HSC）是参与肝纤维化的主要细胞,目前,除了肝星状细胞外,对于HSC以外的肝脏非实质细胞胞内的TGF-β/Smad信号转导机理研究尚不十分清楚,本文应用外源性TGF-β₁刺激WB鼠肝脏上皮细胞,观察该细胞内磷酸化Smad 2/3和Smad7在胞浆和胞核中分布的变化,阐明TGF-β₁与HSC以外的肝脏非实质细胞Smad蛋白表达的关系,探讨TGF-β₁是否通过Smad通路启动基因转录,促进肝纤维化的发生发展及其在肝纤维化发生过程中的意义。 实验材料与方法 传代培养的WB鼠肝脏上皮细胞,通过同—浓度外源性TGF-β₁（5ng/ml）刺激,在不同时间收集细胞并制作电镜标本,进行免疫胶体金染色,在电镜下观察磷酸化Smad 2/3和Smad 7在WB鼠肝脏上皮细胞的胞浆和胞核中分布的变化。另一方面,应用不同浓度的外源性TGF-β₁(分别为0