辅酶Q₁₀(Coenzyme Q₁₀,CoQ₁₀)又名泛癸利酮,是一种脂溶性泛醌类化合物。天然辅酶Q₁₀存在于动植物组织,特别是哺乳动物富含线粒体的生物膜中。生理上主要是作为质子递质参与三羧酸循环供给能量和抗氧化作用;在临床上主要用于多种慢性疾病以及癌症的辅助治疗,并作为有效成分广泛应用于膳食补充剂中。2016年上海市食品药品检验所外高桥实验室承担了辅酶Q₁₀固体制剂的国家药品评价性抽验任务,共计完成了14家企业202批辅酶Q₁₀片剂、胶囊剂和软胶囊剂的检验评价工作。通过此项国家评价性抽验任务发现辅酶Q₁₀胶囊剂在质量标准、处方设计和制剂工艺等多个方面存在问题。被抽查的202批辅酶Q₁₀固体制剂中有多批辅酶Q₁₀胶囊剂杂质总量不符合《中国药典》2015年版的规定。但由于国家评价性抽验任务用于探索性研究的时间较短,没有对该品种杂质谱的情况做进一步系统的研究。因此,本论文在此基础上,参照ICH关于杂质控制的相关要求,开展了研究生课题研究。主要研究工作包括以下几个方面:（1）考察了辅酶Q₁₀及其胶囊剂杂质的总体情况;参照《中国药典》2015年版辅酶Q₁₀有关物质检查方法,对现有的有关物质检查方法进行了方法学考察。对辅酶Q₁₀及其胶囊剂的相关杂质进行分离检测,结果辅酶Q₁₀及其胶囊剂的液相色谱图中出现5个含量超过0.1%的杂质（杂质1^杂质5）,其中杂质1通过对照品比对定性为辅酶Q₉;杂质2^杂质5为未知杂质。（2）建立了辅酶Q₁₀杂质的富集制备方法,分离纯化得到3个纯度大于97.0%的杂质;杂质2和杂质4的富集可由辅酶Q₁₀原料药经碱和高温破坏产生。将辅酶Q₁₀原料药经碱及高温破坏后得到的溶液经硅胶柱层析预分离、制备液相纯化,收集流出液,浓缩、吹干后分别得到杂质2和杂质4。其中杂质4再经正相高效液相色谱分离富集后制备得到2个同分异构体杂质（杂质4-1和杂质4-2）。（3）辅酶Q₁₀相关杂质的结构确证;采用UPLC-QTOF/MS、NMR、IR等方法并结合国外药典及文献报道分别对杂质2、杂质3、杂质4-1、杂质4-2和杂质5进行了结构确证,并阐述了杂质产生的可能机理。其中,杂质2为辅酶Q₁₀在一定条件下自身环合产生,即英国药典收载的杂质E;杂质3为5-脱甲氧基辅酶Q₁₀;杂质4-1和杂质4-2确证为乙氧基单取代辅酶Q₁₀,为未见报道的新杂质;杂质5为辅酶Q₁₀的同系物杂质辅酶Q₁₁。（4）辅酶Q₁₀杂质的来源分析和潜在杂质的结构推测;考察了辅酶Q₁₀及其胶囊剂在影响因素试验、加速试验等稳定性试验条件下杂质的产生情况,并进行杂质的可能来源分析。根据试验结果推测,杂质1、杂质3和杂质5为原料药合成工艺杂质;杂质2、杂质4-1和杂质4-2为工艺杂质或降解杂质。辅酶Q₁₀胶囊剂6个月的加速试验研究中发现了除杂质1^杂质5外的2个含量超过0.1%的潜在杂质,并对杂质结构进行了推测。此外,还进行了原辅料相容性试验,结果显示,辅酶Q₁₀胶囊剂中辅酶Q₁₀与辅料硫酸钙存在不相容问题。（5）建立了气相色谱法测定残留溶剂,并对辅酶Q₁₀及其胶囊剂中残留溶剂情况进行了考察;方法学验证结果显示,所建立的残留溶剂测定方法专属、准确、灵敏。采用该法测定辅酶Q₁₀及其胶囊剂中残留溶剂含量,发现部分企业的胶囊剂有乙醇残留现象。本论文研究成果可为辅酶Q₁₀的处方及生产工艺优化提供参考建议,为辅酶Q₁₀及其胶囊剂的质量标准提高奠定基础。