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目的观察硫酸铍（BeSO4）刺激下人肺腺癌A549细胞纤维化相关因子胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA mRNA及蛋白的变化,转化生长因子-βⅡ型受体（TβRⅡ）mRNA和蛋白的变化及其DNA甲基化改变情况,探讨在BeSO4致肺纤维化过程中TβRⅡDNA甲基化的作用。通过对A549细胞进行5-氮杂胞苷（AZC）处理进一步验证TβRⅡDNA甲基化变化,通过对A549细胞进行曲古抑菌素A（TSA）处理探讨是否发生组蛋白乙酰化。探讨在这两种甲基化转移酶抑制剂的作用下,A549细胞中纤维相关因子和TβRⅡ的表达情况。方法实验模型为离体A549细胞,分别以不同剂量BeSO4处理细胞（溶剂为完全培养基,终浓度为1.0、10.0和100.0μmol/L,设为低、中、高剂量组）,另设AZC和TSA干预组（溶剂为完全培养基,中剂量组硫酸铍+10.0μmol/L AZC,中剂量组硫酸铍+0.5μmol/L TSA）。于处理24、48和72 h后收集细胞。采用荧光定量聚合酶链反应（Quantitative Real-time PCR）检测胶原蛋白Ⅰ（COL-Ⅰ）、胶原蛋白Ⅲ（COL-Ⅲ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和TβRⅡ的mRNA相对表达水平;利用蛋白印迹法（Western blot）检测COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA和TβRⅡ蛋白相对表达水平;采用巢式降落式甲基化特异性PCR法检测TβRⅡDNA甲基化水平。结果1.不同剂量BeSO4处理A549细胞后细胞中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和α-SMA的mRNA和蛋白相对表达水平均随染毒剂量增加而升高的趋势（P<0.05）;低、中、高剂量组COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和α-SMA的mRNA和蛋白相对表达水平均随染毒时间的增加而增加的趋势（P<0.05）;通过对A549细胞进行AZC和TSA干预,在24、48、72 h三个时间点检测,与中剂量组相比,两组的COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和α-SMA蛋白相对表达水平均降低,差异有统计学意义（P<0.05）;2.在24、48、72 h时间点上,低、中、高剂量组A549细胞TβRⅡ的mRNA和蛋白的相对表达水平均高于对照组（P<0.05）;通过对A549细胞进行AZC和TSA干预,在24、48、72 h三个时间点检测,发现在48、72 h时间点上,与中剂量组相比,两组的TβRⅡ蛋白相对表达水平均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.与对照组相比,随着染毒剂量的增加,三个剂量组中TβRⅡDNA甲基化水平均升高（P<0.05）;48和72 h中、高剂量组、72 h低剂量组TβRⅡDNA甲基化水平均升高（P<0.05）;在AZC和TSA作为BeSO4的干预因素作用下,三个时间点上,BeSO4+AZC组、BeSO4+TSA组TβRⅡDNA甲基化水平均低于中剂量组（P<0.05）。结论在BeSO4处理下,A549细胞发生纤维化并且细胞中TβRⅡDNA甲基化程度升高,可能是BeSO4致A549细胞纤维化发生、发展过程中重要的表观遗传学机制。