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第一部分肺内源性急性肺损伤大鼠肾上腺皮质功能观察的研究目的：1.观察ALI／ARDS模型大鼠肾上腺皮质功能的变化规律。2.评估ACTH刺激试验的价值。方法：1.建立ALI／ARDS动物模型：1.1健康雄性Wistar大鼠麻醉后,颈正中切口暴露气管,经气管滴入3ml／kg E.coli混悬液[(4.4-5.6)×1012CFU／L]。术毕缝合伤口,放开动物,自由饮食。1.2动物模型观察30只存活大鼠随机分为三组,分别于术后6h(n=10)、24h(n=10)、36h(n=10)3个时间点进行观察。每个时间点各有8只生理盐水(NS)大鼠作为实验对照。2.实验方法及指标监测模型组、对照组分别于术后上述3个时间点经气管切开插管机械通气,颈总动脉插管监测其血压、血气,并取血,符合PaO2/FiO2<300mmHg (39.9kpa)为ALI,PaO2/FiO2<200mmHg(26.6kpa)为ARDS的模型大鼠予以纳入。给予小剂量猪ACTH作刺激试验,采用ELISA法测定血浆中皮质酮、ACTH含量。结果：1动物模型观察：1.1大鼠在感染后3h出现咳嗽,6h后呼吸急促,8h开始有大鼠死亡；36h,死亡29只,病死率51.61%,NS组无死亡。1.2肾上腺皮质激素水平变化：①模型组大鼠6h、24h时间点皮质酮较对照组明显升高(P<0.01,P<0.05),36小时则低于对照组(P<0.05)。模型组大鼠6小时皮质酮达峰值,分别高于24h(P<0.05)和36h(P<0.01)皮质酮水平。②血浆ACTH水平在模型组大鼠各时间点均高于对照组(6h和36h,P均<0.01)24小时达峰值(P<0.01)③模型组大鼠在ACTH刺激后皮质酮在各时间点上升的幅度均低于对照组(6h,P<0.05；24h,36h,P均<0.01),24h、36h刺激后增幅<6小时(P<0.05)④模型组大鼠各时间点皮质酮△Tmax均值为70ng／ml,以此值为基线,造模术后6h有4只模型大鼠低于此值,数值为42.60 ng／ml,60.84 ng／ml,59.65 ng／ml,40.58ng／ml；造模术后24h有5只模型大鼠低于此值,依次数值为30.00 ng／ml,46.68ng／ml,29.93 ng／ml,31.65 ng/ml,30.00 ng／ml；36h时间点有6只模型大鼠低于此值,分别为45.76 ng／ml,35.48 ng／ml,28.85 ng／ml,30.05 ng／ml,57.01 ng／ml,26.09 ng／ml。结论：1.模型组大鼠发病初期血浆皮质酮水平达峰值。2.模型组大鼠病程后期肾上腺对ACTH反应程度显著降低。3.模型组大鼠早期即可存在AI,随着病情进展,存在AI的大鼠比例增加。4.小剂量ACTH刺激试验可评价ALI大鼠肾上腺皮质功能。第二部分脓毒症幼猪连续性静脉-静脉血液滤过中血清皮质醇与炎性介质水平的动态变化目的：通过观察脓毒症幼猪连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)中血清皮质醇(Cortisol)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平的动态变化,评价CVVH的疗效。方法：12只健康雄性幼年猪静脉内注入0.3ml／kg(5×109CFU／L)大肠杆菌,注菌后0.5h随机分成滤过组(n=6)和对照组(n=6)。滤过组注菌后0.5h开始进行CVVH。采用ELISA法检测两组注菌前Oh,治疗后2h、4h、6h、8h皮质醇和MIF、IL-6、IL-10的含量。结果：①滤过组皮质醇水平治疗后2h、4h、6h明显低于对照组(P<0.05),8h高于对照组(P<0.05),滤过组各时间点变化不明显。对照组血清皮质醇升高,4h达到峰值后逐渐下降。②滤过组MIF水平治疗后各时点明显低于对照组(2h、4h、8h P<0.05；6h P<0.01)。滤过组、对照组注菌后MIF水平均较0h升高,2h达到峰值后逐渐下降,但仍高于0h值。滤过组8h与Oh无差别。③对照组注菌后MIF／皮质醇比值均较Oh升高(2h、4h、6h P<0.01；8h P<0.05),滤过组2h达到峰值后逐渐下降,4h即与0h无差别。滤过组MIF／皮质醇比值治疗后4h、6h、8h均低于对照组(4h P<0.01；6h、8h P<0.05)。④滤过组IL-6水平治疗后各时间点低于对照组(2h、4h P<0.05；6h、8h P<0.01)。滤过组、对照组注菌后IL-6水平均较0h升高,4h达到峰值后逐渐下降,但仍高于0h值。⑤滤过组IL-10水平注菌后各时间点均低于对照组(P<0.05)。滤过组、对照组注菌后IL-10水平均较0h升高,2h达到峰值逐渐下降。滤过组8h与0h无差别。⑥滤过组IL-10／IL-6比值2h、4h低于对照组(P<0.05),8h高于对照组(P<0.05)。滤过组治疗后2h、4h、6h IL-10／IL-6比值均较Oh值低(P<0.01),8h IL-10／IL-6比值较前升高,接近0h值(P<0.05)。⑦滤过组脓毒症幼猪CVVH后体温下降,呼吸频率降低,动脉血氧分压明显升高。心率明显降低,平均动脉压明显升高,心脏指数及心输出量均升高。⑧对照组注菌后8小时内死亡2头,未予纳入,死亡率25%。滤过组8小时内无一头死亡,滤过顺利。结论：1.CVVH能有效缓解脓毒症幼猪的临床症状,降低死亡率。2.CVVH治疗明显降低了脓毒症幼猪血浆皮质醇、MIF、IL-6、IL-10水平。第三部分脓毒症患儿血清促肾上腺皮质激素、皮质醇变化及其与病情轻重及预后的关系目的：探讨脓毒症患儿发病早期促肾上腺糖皮质激素、皮质醇水平变化,及其与病情轻重和预后的关系。方法：测定65例符合脓毒症诊断的患儿入PICU24h内促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇水平,入PICU时进行小儿危重病例评分(PCIS)。20例健康体检儿童作为对照组。对轻症、严重脓毒症组和健康对照组,休克和非休克组,死亡与存活组间ACTH、皮质醇水平进行比较。结果：①脓毒症患儿在入院时与健康对照组比较ACTH、Cor显著增高(P<0.01,P<0.05),随着评分降低,皮质醇、ACTH水平增高,ACTH：Cor比值明显增高。轻症脓毒症组皮质醇低于重症脓毒症组(P<0.01),ACTH水平低于重症脓毒症组(P<0.01),ACTH／Cor比值低于重症脓毒症组(P<0.05)(表3.2,3.3)。②轻症组25例中有21例Cor<18μg／dl(84%),严重脓毒症组40例中有27例Cor<18μg／dl(67.5%)。两组比较无显著性差异(P>0.05)③休克组患儿入院时ACTH明显高于非休克组(P<0.01),Cor与后者无明显差异(P>0.05)(表3.4)。休克组6例Cor<18μg／dl(75%),非休克组5例<18u g／dl(15.6%),有显著性差异(P<0.01)。④死亡组入院时ACTH、Cor水平均明显高于存活组(P<0.05)。(表3.5)。存活组7例<18μg／dl(23.3%),死亡组4例(40%),两组之间无显著性差异(P>0.05)。⑤以PCIS代表脓毒症病人的严重程度,所观察的65例病人入ICU时PCIS评分为79.60±14.24。死亡组PCIS评分明显低于存活组(60.00±13.69vs82.66±12.19,P<0.01),休克与非休克患儿差异显著(64.50±12.73vs82.03±13.31,P<0.01)。⑥脓毒症患儿ACTH、Cor水平在入院时与PCIS呈负相关,ACTH(r=-0.452,P<0.01)、Cor(r=-0.604,P<0.01)。结论：1.脓毒症早期ACTH、Cor水平与脓毒症严重程度相关,与脓毒症预后有关。2.皮质醇18μg／dl对于轻症脓毒症评估AI无衡量价值,而对于评估重症脓毒症AI的更为恰当。3.休克病人Cor<18μg／dl应该应用激素。