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目的:BCCIP是一个能与BRCA2和CDKN1A相互作用的蛋白质,最早是被Ono等人作为一个p21C端结合蛋白用双杂交系统发现的。BCCIP在人类基因组中定位于10q26.1,在细胞周期调控、DNA同源重组和细胞有丝分裂过程中都有重大作用。研究已经发现75%的转移性肺鳞癌和25%的非转移性肺鳞癌有10q26区域的异常,小细胞肺癌亦有染色体10q区域的异常。而BCCIP与肺癌的相关性研究在国际上仍属于空白。本实验首次进行非小细胞肺癌中BCCIP表达情况的研究,并与临床因素进行相关性分析,以探讨BCCIP在肺癌发生中的作用。
方法:
一、收集已有详细临床资料的肺癌(NSCLC)患者新鲜组织冻存标本30例(包括肿瘤组织与远癌正常对照组织),通过免疫组化方法在蛋白水平上检测BCCIP在肿瘤组织以及远癌正常组织中的表达,通过RT-PCR方法在mRNA水平上检测BCCIP在肿瘤组织以及远癌正常组织中的表达。
二、收集已有详细临床资料的肺癌(NSCLC)患者新鲜组织冻存标本30例(包括肿瘤组织与远癌正常对照组织),在DNA水平上检测BCCIP启动子区序列异常。
三、运用100例具备详细临床资料的肺癌(NSCLC)组织芯片(包括肿瘤组织与远癌正常对照组织),通过免疫组化方法检测BCCIP在肿瘤组织以及远癌正常组织中的表达情况。并结合临床资料进行相关性分析。
结果:
一、BCCIP蛋白在肺癌肿瘤组织中表达而在正常肺组织中不表达。
二、BCCIP蛋白在肺癌肿瘤组织中表达与肺癌病理类型密切相关,鳞癌中阳性表达率高于腺癌。
三、BCCIP蛋白在肺癌中的表达与性别、吸烟与否、吸烟时间、吸烟负荷量、家族史、淋巴结转移、胸膜侵犯、临床分期、病理分化程度、术后生存时间均没有明显相关性。
四、BCCIP蛋白在肺癌肿瘤组织中表达而在正常组织中不表达,其蛋白表达水平与mRNA水平密切相关。
五、BCCIPαmRNA和BCCIPβmRNA在肺癌中的相对表达水平没有明显变化。
六、BCCIPDNA启动子区序列未发现异常。
结论:本研究首次证明了BCCIP与肺癌发生具有相关性,与肺癌病理分型具有明显相关性;BCCIP是一个与肺癌相关的基因,其在肺癌中的功能是抑制肿瘤还是促发肿瘤仍有待于进一步研究证实。
本研究还发现肺癌中BCCIP蛋白水平的改变与mRNA水平改变具有明显相关性,但mRNA水平改变并不是由启动子区序列异常所导致。