细胞周期蛋白G1、G2在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

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目的:肺癌是严重危害人类生命和健康的恶性肿瘤之一,其发生和发展是一个多步骤、多基因调控的复杂过程。研究表明细胞周期蛋白G(Cyclin G)参与细胞周期的调控,在多种恶性肿瘤的转移与侵袭过程中起重要作用,但目前关于Cyclin G与肺癌的关系尚不明确。本实验通过对非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer, NSCLC)的癌组织、癌旁正常肺组织及肺良性病变组织中Cyclin G1、G2蛋白表达进行检测,同期术前抽取患者静脉血行血清肿瘤特异性生长因子(Tumor specific growth factor, TSGF)测定,探讨CyclinG1、G2蛋白表达与NSCLC发生、发展的关系及其与血清TSGF的相关性,并结合临床病理资料以期为NSCLC的诊断及评估预后提供可能的参考指标。方法:收集2012年03月至2012年09月间广西医科大学第四附属医院行完全性手术切除的NSCLC标本54例为实验组,并取其相邻正常肺组织(取材部位距离癌组织2cm以上)54例及肺良性病变组织15例为对照组。所有患者术后均经病理切片确诊,术前均未行放或/和化疗等抗肿瘤治疗。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidas,SP)方法同步检测Cyclin G1、G2蛋白表达;血清TSGF浓度用ROCHE ModularDPP全自动生化分析仪速率法测定。结果:(1)Cyclin G1蛋白在NSCLC、癌旁正常肺组织、肺良性病变组织中表达阳性百分比分别为77.8%、31.5%、36.4%,经两两比较,NSCLC癌组织中Cyclin G1的表达明显高于癌旁正常肺组织及肺良性病变组织,差异均有统计学意义(x2分别为23.348,13.800,P均为0.000),Cyclin G1蛋白在癌旁正常肺组织与在肺良性病变组织的表达差异无统计学意义(x2=0.002,P=0.967)。(2)Cyclin G1蛋白在高分化NSCLC中的阳性表达率57.1%(8/14)低于在中分化+低分化NSCLC中表达阳性百分比85.0%(34/40),但差异均无统计学意义(x2=3.184,P=0.074);在淋巴结转移组中Cyclin G1蛋白阳性表达率有高于淋巴结未转移组的趋势,但差异无统计学意义(x2=1.943,.P=0.163)。在Ⅰ+Ⅱ期和在ⅢA期NSCLC中阳性表达百分比分别为64.0%(16/25)和89.7%(26/29),差异具有统计学意义(x2=5.113,P=0.024)。(3)Cyclin G2蛋白在NSCLC癌组织的阳性表达率为25.9%(14/54),在癌旁正常肺组织为79.6%(43/54),在肺良性病变组织为66.7%(10/15),经两两比较,NSCLC癌组织Cyclin G2蛋白表达率低于癌旁正常肺组织及肺良性病变组织,差异具有统计学意义(x2分别为31.245,8.590,P分别为0.000,0.003);Cyclin G2蛋白在癌旁正常肺组织及肺良性病变组织中的表达无统计学差异(x2=1.108,P=0.314)。(4)Cyclin G2蛋白低表达与NSCLC的临床分期有关,Cyclin G2蛋白在Ⅰ+Ⅱ期和在ⅢA期肺癌中表达阳性百分比分别为40.0%(10/25)和13.8%(4/29),具有统计学意(x2=4.801,P=0.028);临床分期越晚,Cyclin G2蛋白表达降低越明显。CyclinG2蛋白在高分化、中+低分化肺癌中表达阳性百分比分别为42.9%(6/14)和20.0%(8/40),Cyclin G2蛋白在高分化NSCLC中的表达有高于在中+低分化组的趋势,但差异无统计学意义(x2=1.757,P=0.185)。在淋巴结转移组中Cyclin G2蛋白阳性表达率15.86%(6/38)低于在淋巴结未转移组为50.0%(8/]6),两组差异具有统计学意义(x23.196,P=0.023)。(5)Cyclin G1、Cyclin G2蛋白的表达与性别、年龄、病理类型、部位分型均没有统计学意义(P>0.05)。(6)NSCLC组织Cyclin G1、G2蛋白表达有相关性(Spearman相关系数r=-0.497)。(7)NSCLC、肺良性病变患者血清中TSGF浓度分别为70.756±10.77U/m1、50.407±6.868U/ml,差异有统计学意义(t--4.851,P=0.000)。(8)NSCLC血清中的TSGF与Cyclin G1蛋白表达呈正相关(Spearman相关系数r=0.599),与Cyclin G2蛋白表达无相关性。结论:(1)NSCLC中Cyclin G1蛋白高表达,Cyclin G2蛋白低表达占(2)NSCLC中Cyclin G1蛋白高表达与TSGF关系密切,Cyclin G1可能参与NSCLC血管形成。(3)NSCLC中Cyclin G1蛋白高表达与NSCLC的临床分期呈正相关;Cyclin G2蛋白低表达与NSCLCI临床分期呈负相关,CylinG1、G2蛋白可能作为评估NSCLC预后的指标之一。
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