癌症是导致全球范围内疾病死亡的主要原因之一。目前,采用纳米药物载体治疗肿瘤的策略受到广泛关注,它利用通过增强的渗透性和保留（EPR）效应（100-200nm）或表面结合靶向分子累积在肿瘤部位。然而,由于肿瘤局部血管功能差,间质液压力高,细胞外基质密集,导致纳米药物难以到达肿瘤深部,导致肿瘤干细胞的残留,影响治疗效果,这也是肿瘤复发的主要原因。由此,本课题开发了由金纳米粒子介导的结构可变的多功能复合型纳米药物,将其应用于肿瘤渗透治疗的研究领域,有效实现了药物在肿瘤深层的渗透问题。主要研究内容如下:设计合成了以脂质体为模板,包载齐墩果酸,表面结合金纳米花的纳米药物载体（OL@GNFs）,OL@GNFs的形貌大小均一,有良好的生物相容性和光热转换效率。经近红外光照射后,该载药系统会发生结构和尺寸的改变,利于药物的深层渗透。此外,在激光照射下,OL@GNFs所产生的热量不仅能通过光热治疗（PTT）直接杀死肿瘤细胞,并能导致脂质体瓦解,金纳米花脱落,释放包载的药物,实现化疗。该体系展现出良好的肿瘤治疗效果,肿瘤细胞存活率仅有27%。同时,该药物载体内部包载光敏剂二氢卟吩（COL@GNFs）,还实现了光动力治疗。多种治疗手段的联合作用,使得肿瘤细胞存活率仅有17%。体内实验结果表明,COL@GNFs组相对肿瘤体积（V/V₀,0.65±0.43）显著低于PBS组（21.2±0.38）,具有良好的肿瘤治疗效率。此外,本课题以聚多巴胺（PDA）为连接剂,同时负载金纳米棒（GNRs）和光敏剂二氢卟吩（Ce6）,并在金纳米棒上负载化疗药物阿霉素,形成多功能纳米药物载体（PDA@GNRs-DOX/Ce6）,该载体系统形貌均一、生物相容性好。在肿瘤治疗过程中,药物载体首先通过EPR效应积累在肿瘤的外层;在近红外光的照射下载体瓦解,小尺寸的金纳米棒脱落,进一步渗透到肿瘤深层,并杀伤肿瘤干细胞。PDA@GNRs-DOX/Ce6在15 min内分解为GNRs和DOX,释放药物,结果表明其药物释放依赖于NIR和pH值,且具有良好的生物活性。体内动物实验结果表明,治疗组的相对肿瘤体积（0.47±0.31）显著低于PBS对照组（26.5±0.98）。因此,该纳米药物平台不仅具有优良的药物递送性能,而且具有较高的肿瘤治疗效率,且对正常组织无明显的毒副作用,有望成为一种有潜力的肿瘤治疗药物。