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目的本研究旨在探讨高龄老年人超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平对日常生活自理能力(activities of daily living,ADL)失能、认知功能受损及全因死亡的影响。方法本研究来源于老年健康生物标志物队列研究(Healthy Ageing and Biomarkers Cohort Study,HABCS),该队列为中国老年健康影响因素跟踪调查(Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey,CLHLS)子队列。课题组完成了2018年CLHLS项目第八轮广东省7个地市共1094名对象的随访和新增调查,以及2021年第九轮广东省和四川省长寿乡共541名对象的现场调查。本人作为现场负责人参与了第八轮、第九轮的调查工作。本研究以高龄老年人作为研究对象,测定研究对象hs-CRP以反映其炎症水平,分别采用Katz日常生活功能指数量表、简易精神状况检查量表评估研究对象ADL和认知功能,通过随访追踪死亡结局、确定生存时间。基于横断面研究,采用Logistic回归模型计算比值比(odds ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI),以估计hs-CRP水平与ADL失能、认知功能受损的相关性;基于前瞻性队列研究,采用Cox比例风险回归模型计算风险比(hazard ratio,HR)及其95%CI,以估计hs-CRP水平与ADL失能、认知功能受损及全因死亡风险的关联性。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)及相应的曲线下面积(the areaunderthe ROC curve,AUC)分别评估hs-CRP以及联合ADL或(和)认知功能作为预测因子时对高龄老年人全因死亡的预测能力,以最佳模型的约登指数判定高龄老年人hs-CRP水平的最佳截断值,采用Cox比例风险回归模型探讨高龄老年人hs-CRP截断值结合ADL、认知功能对全因死亡的影响。结果(1)高龄老年人hs-CRP与ADL失能:横断面研究发现,与hs-CRP最低分位数组相比,第四分位数组ADL失能风险更高(OR:1.08,95%CI:1.04,1.11),且随着hs-CRP水平升高,ADL失能风险显著增加(P<0.001);但在队列研究中的关联不显著(HR:1.01,95%CI:0.69,1.49)。(2)高龄老年人hs-CRP与认知功能受损:横断面研究发现,调整部分混杂后,与hs-CRP最低分位数组相比,第四分位数组认知功能受损风险更高(OR:1.04,95%CI:1.01,1.08),而进一步校正疾病史等因素后无统计学意义(OR:1.01,95%CI:0.98,1.04);队列研究发现,与hs-CRP最低四分位数组相比,第四分位数组认知功能受损发生风险未显著增加(HR:1.03,95%CI:0.73,1.47)。(3)高龄老年人hs-CRP与全因死亡:与hs-CRP最低四分位数组相比,第四分位数组的全因死亡风险最高(HR:1.46,95%CI:1.23,1.73),且随着hs-CRP水平升高,高龄老年人全因死亡风险显著增加(P趋势<0.001);hs-CRP水平与受教育程度、婚姻、吸烟、饮酒、BMI之间存在交互作用(P交互<0.05)。ROC分析发现,与hs-CRP组、hs-CRP联合ADL组、hs-CRP联合认知功能组相比,hs-CRP联合ADL与认知功能组作为预测因子对高龄老年人全因死亡预测价值最高(AUC=0.779,组间比较的P均<0.001);以hs-CRP联合ADL与认知功能作为预测因子时,高龄老年人hs-CRP水平的最佳截断值为2.59 mg/L;hs-CRP最佳截断值结合ADL、认知功能两种功能状态的Cox回归结果表明,与hs-CRP<2.59 mg/L且功能状态正常的高龄老年人相比,hs-CRP≥2.59 mg/L且ADL失能者(HR:2.47,95%CI:2.01,3.02)、hs-CRP≥2.59 mg/L且认知功能受损者(HR:2.01,95%CI:1.62,2.48)、hs-CRP≥2.59 mg/L且两种功能状态受损者(HR:4.14,95%CI:3.20,5.35)均有较高的全因死亡风险。结论(1)我国高龄老年人hs-CRP水平与ADL失能风险呈正相关,但与认知功能受损风险不相关;(2)较高的hs-CRP水平与我国高龄老年人全因死亡风险的增加有关,但与ADL失能、认知功能受损的发生风险无关;(3)hs-CRP联合ADL和认知功能对高龄老年人全因死亡具有较高的预测价值,结合高龄老年人hs-CRP水平的最佳截断值及ADL、认知功能状态可为识别高龄老年人全因死亡的高危人群提供科学依据。