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目的了解链脲佐菌素糖尿病大鼠血清可溶性细胞间粘附分子—1(sICAM-1)的变化及肾脏纤溶酶原激活物抑制物—1(PAI-1)的表达情况,探讨罗格列酮对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾损伤的影响,并初步探讨其机制。方法雄性SD大鼠40只,随机选8只作为正常对照组(Con组,n=8),其余32只高糖高脂饲料喂养,4周后随机选8只作高糖高脂对照组(HF组,n=8),其余24只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg,建立实验性糖尿病动物模型。2周后,将建模成功的20只大鼠随机分为糖尿病对照组(DM组,n=10)和罗格列酮治疗组(RSG组,n=10),RSG组大鼠在成模后予罗格列酮4mg·kg-1·d-1灌胃8周,而Con组、HF组及DM组予等体积蒸馏水灌胃。分别于实验开始时(0周)、第6周末、第14周末测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(SUN)、肌酐(sCr)、24小时尿量及24小时尿微量白蛋白(24hr-MAU)的变化,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。用ELISA方法检测14周末血清sICAM-1的浓度,观察14周末大鼠肾脏病理变化,并用免疫组织化学方法检测肾组织内PAI-1的表达。结果:1、代谢及生化指标的变化(1)体重、血脂、胰岛素、胰岛素抵抗指数指标的变化:第6周、14周时,糖尿病各组体重较HF组明显减轻(p<0.05),,糖尿病各组空腹胰岛素、甘油三脂、胆固醇水平及胰岛素抵抗指数均显著高于Con组(均p<0.05),说明糖尿病各组已均出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗。而第14周时,RSG组与DM组间FINS、TG、TC、HOMA-IR的变化无明显差别(p>0.05),RSG组第14周与第6周比较,上述指标也无明显差别(p>0.05)。(2)血糖变化:第6周、14周时,糖尿病各组血糖水平均显著高于Con组及HF组(均p<0.05),说明糖尿病鼠血糖明显升高,成功制备链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,成模率为83.3%。而第14周时,RSG组与DM组间空腹血糖的变化无明显差别(p>0.05),RSG组第14周与第6周比较,也无明显差别(p>0.05)。(3)尿素氮、肌酐、24小时尿微量白蛋白等的变化:糖尿病各组第6周、14周时24小时尿量、24小时尿微量白蛋白均显著高于Con组和HF组(均p<0.05);14周时RSG组24小时尿量与DM组比较无差别(p>0.05),RSG组第14周与第6周比较,也无明显差别(p>0.05);第14周时RSG组24小时尿微量白蛋白水平显著低于DM组(p<0.05),RSG组14周与6周时比较差异无统计学意义(均p>0.05)。血清尿素氮(SUN)与肌酐(sCr)在各组间及各组内比较差别均无统计学意义(均p>0.05)。2、血清sICAM-1浓度:DM组较Con组、HF组大鼠均显著升高(p<0.05),RSG组较DM组降低(p<0.05)。3、肾组织病理变化:光镜下糖尿病大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,部分肾小球硬化,肾小管可见坏死、纤维化;RSG组病变程度较DM组减轻。4、肾组织PAI-1情况:糖尿病大鼠肾组织可见PAI-1在肾小管及间质阳性表达,较Con组、HF组表达增加(均p<0.05),RSG组表达水平低于DM组(p<0.05)。5、直线相关分析:24hr-MAU与血清sICAM-1呈正相关,(r=0.415,p<0.05),与肾组织PAI-1灰度值呈显著负相关(r=-0.675,p<0.01)。结论:罗格列酮能明显减少低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠尿蛋白,对糖尿病大鼠模型有直接的肾脏保护作用,而不依赖于其改善血糖、血脂的作用,其机制可能与降低ICAM-1水平,下调肾组织中PAI-1的高表达有关。