目的:在探索利奈唑胺联合磷霉素对肠球菌体外抗菌活性的基础上,建立体外药代动力学模型研究两药联合在亚抑菌浓度下对肠球菌的影响,为临床用药提供剂量优化和方案指导。方法:采用药敏试验、棋盘法试验探讨利奈唑胺联合磷霉素对临床分离的5株肠球菌在体外是否具有协同作用。选择协同作用较好的3株菌,设计静态时间杀菌曲线试验探讨其体外抗菌活性。建立磷霉素和利奈唑胺的体外药代动力学一室模型,在模拟人体给药剂量情况下,分析肠球菌的生长在两药联合后处于亚抑菌浓度下是否被持续抑制。综合以上两方面试验,优化两药联合对肠球菌的给药方案。结果:基础药敏试验表明所选的5株临床分离肠球菌中只有一株菌NO.4对磷霉素产生耐药,其余菌株对两药表现为敏感或是中介水平;棋盘法试验中,利奈唑胺联合磷霉素对6株肠球菌表现出协调或者相加作用,仅1株菌NO.1表现为无关作用,7株菌中都没有观察到拮抗作用;时间杀菌曲线试验中,单药的情况为,1MIC的磷霉素在6h或8h即显出杀菌作用,但是在随后的24h,又都一致反弹式生长至对照组生长水平。1MIC的利奈唑胺对三株菌一致表现为抑菌作用。1/4MIC的单药不管是利奈唑胺还是磷霉素,对三株菌的生长影响不明显,仅观察到1/4MIC的利奈唑胺对NO.2号菌有一定的抑制活性。联合的情况为,首先,1MIC的两药联合表现出了强大而持久的杀菌活性,在24h使菌落数量最高降低了2.27log10CFU/ml。说明联合用药产生了协同或相加的杀菌效应。其次,1/4MIC的两药联合比单药效果要好,表现为抑菌效果。最后值得注意的是,1MIC的利奈唑胺联合1/4MIC的磷霉素也表现出了与1MIC两药联合类似的杀菌效果;PAE测定试验中,两药不论是单药还是联合,对肠球菌都有一定的抗生素后效应,联用之后PAE得到了有效的延长;一室模型试验中,亚抑菌浓度的磷霉素与模拟体内消除方式下浓度不断降低的利奈唑胺相联合,表现出了长久的抗生素后亚抑菌效应。结论:通过基础药敏试验、棋盘法试验以及时间杀菌曲线试验验证了利奈唑胺与磷霉素联合对肠球菌存在着协同或是相加作用。进一步的试验表明1MIC浓度下的利奈唑胺联合亚抑菌浓度的磷霉素与联合1MIC浓度的磷霉素效果类似,都表现出了协同或是相加作用。对抗生素后续效应的研究结果表明,两药联合有助于延长对肠球菌的抗生素后效应,并且在模拟了抗生素体内消除动力学的模型中,抗生素后亚抑菌效应也有了明显的延长。