【摘 要】
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背景与目的:腮腺炎病毒(MuV)感染经常会引起睾丸炎,且可能会导致男性不育。但对MuV诱导的睾丸炎的机制认识的很少,本论文旨在研究MuV感染时模式识别受体介导的睾丸天然抗病毒
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背景与目的:腮腺炎病毒(MuV)感染经常会引起睾丸炎,且可能会导致男性不育。但对MuV诱导的睾丸炎的机制认识的很少,本论文旨在研究MuV感染时模式识别受体介导的睾丸天然抗病毒反应及其对睾丸功能的影响。材料与方法:以小鼠为模型,MuV感染,利用实时定量RT-PCR检测基因的mRNA水平,Western blot测定基因的蛋白水平,免疫组化染色定位蛋白的分布,ELISA用来测定细胞因子和睾酮的浓度。利用TLR2-/-和TNF-α-/-小鼠模型、结合RNA干扰技术研究相关基因的功能。结果:MuV在小鼠Leydig细胞中可诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达,包括TNF-α、IL-6、MCP-1、CXCL10 和 1 型干扰素 IFN-α 和 IFN-β。在经 TLR2 敲除或RIG-Ⅰ沉默后,MuV诱导的Leydig细胞表达的细胞因子会明显降低。此外,MuV感染会抑制Leydig细胞合成睾酮。小鼠腹腔注射MuV后会导致睾丸炎症反应,特征是血管扩张,巨噬细胞浸润,TNF-α和CXCL10等促炎症因子水平升高。MuV腹腔注射会抑制睾酮的合成,并且会导致生精细胞凋亡和精子发生损伤。MuV腹腔注射TLR2-/-或TNF-α-/-敲除小鼠时,并没有发现明显的睾丸炎症状和生殖功能障碍。结论:MuV在小鼠Leydig细胞中主要是通过TLR2和RIG-Ⅰ信号通路诱导天然免疫反应,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达;MuV感染经TLR2通路诱导产生TNF-α,且TNF-α会导致睾丸炎和生殖功能障碍。结果揭示MuV诱导睾丸炎及干扰睾丸功能的机制,提供了新的线索。
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