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目的:本课题旨在分析高胆固醇血症患者体内血脂浓度的变化,探讨LDLR及PCSK9基因跟高胆固醇血症的相关性,为高胆固醇血症的相关防治提供实验室及遗传学依据。方法:本课题收集100例高胆固醇血症患者和50例健康体检者作为研究对象。第一部分采用全自动生化分析仪测定所有研究对象血清TC、LDL-C、Apo B100、TG、HDL-C及Lp(a)的浓度,并对检测所得结果进行统计学分析;第二部分采用PCR结合Sanger测序的方法,对所有研究对象Apo B100、LDLR与PCSK9基因进行扩增、测序,将测序结果在BLAST比对分析,观察等位基因频率并确定突变位点。结果:1.高胆固醇血症组血清TC、LDL-C、Apo B100、TG、HDL-C及Lp(a)浓度分别为7.75±1.35 mmol/L、4.70±1.83 mmol/L、1.37±0.20 g/L、1.28±0.31 mmol/L、1.35±0.39mmol/L、15.49±8.44 mg/d L;正常对照组血清TC、LDL-C、Apo B100、TG、HDL-C及Lp(a)浓度分别为3.87±0.42 mmol/L、2.65±0.28 mmol/L、0.83±0.13 g/L、1.23±0.30mmol/L、1.26±0.18 mmol/L、16.56±6.17 mg/d L。2.在高胆固醇血症患者的基因分析中,LDLR基因共检出10个突变位点,包括同义突变7个(p.C27C、p.R471R、p.P539P、p.N591N、p.V653V、p.R744R、p.S786S),错义突变2个(p.R406Q、p.D622Y),终止突变1个(p.E714X);PCSK9基因共检测出7个突变位点,包括3个同义突变(L112L、V460V、C626C),3个错义突变(p.R93C、p.V474L、p.G670E),1个框移突变(416-417ins CTG)。结论:1.高胆固醇血症组血清TC、LDL-C及Apo B100浓度高于正常对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05),可作为该病临床诊断的实验室参考指标。2.本研究正常对照组LDLR基因与PCSK9基因未发现突变位点;高胆固醇血症组检测出的LDLR基因突变位点(p.R406Q、p.D622Y、p.E714X)以及PCSK9基因突变位点(416-417ins CTG、p.R93C、p.V474L、p.G670E)可能与高胆固醇血症的发生有关。