目的：探讨糖尿病肾脏病变与核因子—Kappa B (nuclear factor KappaB，NF—κB)及诱导型一氧化氮合酶(inducible Nitric Oxide synthase，iNOS)表达的关系，并通过还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormone，GSH)干预治疗，观察其对NF—κB及iNOS活性的影响，探讨抗炎治疗对糖尿病肾脏病变的防治的机理和有效性。 材料与方法：选择80只雄性SD(Sprague—Dawley)大鼠，体重200±25g，随机分为对照组10只，糖尿病组70只(1月组、及相对应干预组各11只；3月组、6月组及相对应干预组各12只)。糖尿病模型组和干预组按60mg/kg的剂量一次性腹腔内注射链脲菌素(sigma公司)，对照组仅腹腔内注射同样体积的0.1mmol/L的柠檬酸缓冲液。三天后尾静脉取血测量大鼠空腹血糖，其中血糖水平≥16.5mmol/L为糖尿病造模成功，干预组在造模成功后予GSH(10mg/100g)，每日腹腔注射1次。糖尿病大鼠饲养期间每周测血糖、体重等指标，并根据血糖情况给予中效人基因重组胰岛素(Lilly公司)1-2U/d，1-3次/周皮下注射，维持空腹血糖在16.5～26.0 mmol/L之间。分别于1、3、6月末处死各组大鼠，其中对照组大鼠也于6月末处死，留取肾脏标本，其中部分标本提取核蛋白，同位素探针标记后，以电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay，EMSA)法测定NF—κB表达，同时作电泳条带灰度分析；另取部分标本置入10％中性甲醛溶液固定2h；梯度酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，包埋，切片，HE染色观测肾脏病理改变并用免疫组化法分析NF—κB及iNOS表达。 结果：EMSA电泳条带光密度分析结果显示：与正常对照组相比，糖尿病各组NF—κB表达均有增强(P均＜0.05)；糖尿病1月组、3月组、6月组NF—κB表达随病程延长呈现逐渐增强趋势；干预组与相对应各组比较NF—κB表达显著减弱(P＜0.05)。肾脏病理结果显示，对照组肾小球及小管间质未见明显病理改变。糖尿病组见肾小球系膜红染区扩大；肾近端小管上皮细胞肥大，可见少量空泡样变性细胞，并随糖尿病病程延长逐步加重；干预组与相对应糖尿病1月、3月、6月组比较，肾脏病理改变均较轻微；免疫组化分析分析结果显示NF—κB和iNOS表达在糖尿病各组均明显增强(P＜0.05)，干预组与相对应各组比较NF—κB和iNOS表达显著减弱(P＜0.05)。 结论：(1)NF—κB及iNOS伴随着肾脏病理学改变而持续活化，可能在糖尿病肾病发生中有重要作用。 (2)可作为反映进行性肾损害的参考指标。 (3)GSH可以有效抑制炎症反应可能是该药物治疗糖尿病并发症获得良好临床疗效的机理之一。