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环境中的有机污染物来源广泛,种类繁杂,对人体健康造成威胁,尤其是对基因肿瘤相关疾病的高风险性。本文以环境中三类主要的有机污染物为研究对象,为达到揭示有机污染物分子与人类肿瘤相关DNA作用机制的研究目的,采用紫外光谱、荧光光谱、圆二色谱、电喷雾质谱等分析测试技术和计算机模拟分子对接实验,系统地研究污染物分子与不同DNA之间的相互作用。寻找污染物分子特异性作用的基因靶标,并确定不同污染物分子对特定DNA的亲合能力与作用方式,特别是对DNA空间结构的影响,从而在分子水平上探讨有机污染物分子的环境影响与肿瘤疾病的发生发展间的内在联系,为环境中外源性物质的风险评估和肿瘤疾病的预警预测奠定基础。本文选用有机磷农药(DDVP、DIM、OME)、有机氯农药(DDT、DDE、DDD)、环境激素吩嗪-1-羧酸(PCA)和环丙沙星(CIP)这三类环境中的有机污染物作为对象,研究它们分别与人类端粒末端重复序列、抑癌基因p53和癌基因C-myc启动子区DNA之间的相互作用。主要结果如下:(1)紫外荧光滴定实验结果表明有机磷农药与端粒DNA之间主要是以嵌插方式结合,有机磷农药分子的加入会造成端粒DNA的熔化温度下降。三种有机磷农药与端粒DNA作用的表观结合常数大小顺序依次为:DIM> DDVP>OME。(2)有机氯农药与p53 DNA和C-myc DNA之间也以嵌插作用为主,同时有机氯农药的加入也会减低DNA的熔化温度。圆二色实验证实不同有机氯农药对两种DNA二级空间结构有不同程度的影响。其中,DDD与p53 DNA; DDT与C-myc DNA之间作用最为明显,作用力较强。(3)紫外、荧光、圆二色谱实验确定了CIP、PCA与端粒DNA之间的作用力、作用方式以及对DNA空间结构的影响情况。选取CIP为例,结合质谱实验表明CIP与端粒DNA之间主要以1+1的结合模式为主。计算机模拟分子对接实验表明CIP与DNA片段的结合位点位于DNA的小沟位置且对GC碱基对有一定的偏好性。CIP与端粒DNA的作用方式是以插入方式与DNA小沟区结合并伴随氢键和范德华力共同作用模式。