环境中有机污染物与肿瘤相关DNA间相互作用的研究

来源 :南京师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yydfan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
环境中的有机污染物来源广泛,种类繁杂,对人体健康造成威胁,尤其是对基因肿瘤相关疾病的高风险性。本文以环境中三类主要的有机污染物为研究对象,为达到揭示有机污染物分子与人类肿瘤相关DNA作用机制的研究目的,采用紫外光谱、荧光光谱、圆二色谱、电喷雾质谱等分析测试技术和计算机模拟分子对接实验,系统地研究污染物分子与不同DNA之间的相互作用。寻找污染物分子特异性作用的基因靶标,并确定不同污染物分子对特定DNA的亲合能力与作用方式,特别是对DNA空间结构的影响,从而在分子水平上探讨有机污染物分子的环境影响与肿瘤疾病的发生发展间的内在联系,为环境中外源性物质的风险评估和肿瘤疾病的预警预测奠定基础。本文选用有机磷农药(DDVP、DIM、OME)、有机氯农药(DDT、DDE、DDD)、环境激素吩嗪-1-羧酸(PCA)和环丙沙星(CIP)这三类环境中的有机污染物作为对象,研究它们分别与人类端粒末端重复序列、抑癌基因p53和癌基因C-myc启动子区DNA之间的相互作用。主要结果如下:(1)紫外荧光滴定实验结果表明有机磷农药与端粒DNA之间主要是以嵌插方式结合,有机磷农药分子的加入会造成端粒DNA的熔化温度下降。三种有机磷农药与端粒DNA作用的表观结合常数大小顺序依次为:DIM> DDVP>OME。(2)有机氯农药与p53 DNA和C-myc DNA之间也以嵌插作用为主,同时有机氯农药的加入也会减低DNA的熔化温度。圆二色实验证实不同有机氯农药对两种DNA二级空间结构有不同程度的影响。其中,DDD与p53 DNA; DDT与C-myc DNA之间作用最为明显,作用力较强。(3)紫外、荧光、圆二色谱实验确定了CIP、PCA与端粒DNA之间的作用力、作用方式以及对DNA空间结构的影响情况。选取CIP为例,结合质谱实验表明CIP与端粒DNA之间主要以1+1的结合模式为主。计算机模拟分子对接实验表明CIP与DNA片段的结合位点位于DNA的小沟位置且对GC碱基对有一定的偏好性。CIP与端粒DNA的作用方式是以插入方式与DNA小沟区结合并伴随氢键和范德华力共同作用模式。
其他文献
目前,病毒性皮肤病的发病率增高,研究重点在于疾病的诊断和治疗,现在尚无特效的抗病毒药物。每种病毒性疾病各有其不同的治疗方法,病毒性疾病对抗病毒药物的疗效不尽相同,它们具有
用抗菌肽预混合剂替代禁用药物和抗生素防治鱼虾类疾病,应用于南美白对虾亲虾产卵及孵化均有提高,应用于虾苗养殖、成虾养殖也有较明显的效果,试验组个体体长、体重虽比对照
在企业管理中,会计核算和财务管理是非常重要的内容。企业统计人员应该具备基本的财务报表和财务管理知识。统计核算和财务会计核算同属企业经济核算的组成部分,统计报表和财务
<正> 此方为我县马礼强同志所献,据了解该药曾治过好几百例有效,甚至子弹在肌肉内,不用开刀,可以吸出。不但对枪伤有效,而且对恶性毒瘤亦曾建奇功,如本县陈已财1955年腋下生
期刊
对12例骶尾部Ⅲ~Ⅳ期压疮患者应用负压封闭引流技术结合肌皮瓣转移手术治疗。手术后加强患者管道护理,保持持续恒定负压吸引,维持适当的体位,密切观察肌皮瓣血运,加强支持治疗
<正> 处方:炒麥芽九兩,炒白朮三兩。用法:上藥共研細末,每日服二、三次,每次服一钱,用开水冲服。病例:志勇,男,二歲,佳漳州市箭弓巷。自出生后,身体衰弱,重度消瘦,面呈蒼白。
期刊
"龙米"清亮透明,食之有味,且香远气清,直链淀粉含量低,且没有重金属污染,在历次抽检中均达到国家优质米标准,是中国公认的最好的大米。用一位南方大米商人的话说是这样的:世
采用人工湿地工艺处理造纸污水二级生化处理厂出水(尾水),工程结果表明:COD平均进水质量浓度为150 mg/L,SS平均进水质量浓度为50 mg/L,经过处理后,出水COD、SS分别为90、20 m
【正】 横断山区的天然草场,以亚高山和高山草甸为主体。在草甸草场的草群结构中,除以莎草科、禾本科的牧草为主之外,杂类草中的几种蓼属植物,如圆穗蓼(Polygonum macrophyll
好的课堂教学不仅仅是好的教学理念、好的教学策略的呈现,更深层次的内涵是深厚学科底蕴的再现。学生只有学习有内在逻辑的内容才能实现真思考和真理解,才能把新知识纳入自己原