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目的：通过建立高脂血症大鼠模型，探讨高脂血症对大鼠胰腺细胞的影响。方法：SD大鼠30只、雌雄不限，随机分为三组，每组10只：对照组予普通饲料饮食，高脂饮食1组（高1组）、高脂饮食2组（高2组）分别予不同高脂饲料饮食，45天后高2组腹腔注射75%蛋黄乳剂,高1组、对照组腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液，观察10小时。3组大鼠检测血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血淀粉酶（AMY）、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、胰腺内游离脂肪酸(FFA)、胰腺组织Caspase表达水平、分别光镜及电镜观察胰腺组织病理和超微结构变化。结果：与对照组比较，高1组、高2组的TC、TG、HDL-C、LDL-C、血AMY、血清TNF-α、胰腺FFA、胰腺组织Caspase表达水平、胰腺病理评分明显升高（P<0.01）；病理高1组、高2组胰腺小叶间出现轻度水肿，极个别局灶见少量出血，少量慢性炎细胞浸润；电镜高1组、高2组胰腺腺泡细胞内可见粗面内质网扩张。与高1组比较，高2组TC、TG、HDL-C、血清TNF-α、胰腺FFA、胰腺病理评分非常明显升高（P<0.01）；LDL-C、血AMY、胰腺组织Caspase表达水平也显著升高（P<0.05）；高2组部分胰腺组织变性坏死，胰腺小叶间轻度水肿，个别局灶见出血，炎细胞浸润；电镜高2组胰腺腺泡细胞内粗面内质网扩张更为明显，部分线粒体出现轻度肿胀。TC、TG分别与胰腺FFA水平呈正相关（r=0.8404和0.6914），与血清TNF-α水平也呈正相关（r=0.9337和0.8249）。结论：高脂饲料喂养及腹腔蛋黄乳剂注射能成功地建立高脂及极高脂血症动物模型；高脂血症可导致大鼠胰腺细胞损伤，这可能是高脂血症易于发生急性胰腺炎的重要原因之一。