【摘 要】
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活性氧和氮物种（RONS）的过量产生与炎症性肠病（IBD）高度相关,然而临床上很少有治疗方法来解决这个问题,IBD多通过免疫调节剂、皮质类固醇、氨基水杨酸盐等药物缓解,但长期使用常规药物会导致严重的副作用,这使得IBD治疗具有挑战性,开发具有RONS清除活性的纳米酶可能是治疗IBD的一种有效策略。基于此,本论文以金刚烷为配体通过水热法合成了一种12核铈簇合物（Ce12）,该簇合物利用金刚烷与环糊精
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活性氧和氮物种（RONS）的过量产生与炎症性肠病（IBD）高度相关,然而临床上很少有治疗方法来解决这个问题,IBD多通过免疫调节剂、皮质类固醇、氨基水杨酸盐等药物缓解,但长期使用常规药物会导致严重的副作用,这使得IBD治疗具有挑战性,开发具有RONS清除活性的纳米酶可能是治疗IBD的一种有效策略。基于此,本论文以金刚烷为配体通过水热法合成了一种12核铈簇合物（Ce12）,该簇合物利用金刚烷与环糊精合成了水溶性的铈簇合物自组装体（Ce12@CD）。Ce12@CD具有良好的稳定性、生物相容性和催化活性。通过体外RONS清除实验结果表明,Ce12@CD具有良好的RONS清除效果以及多种酶活性（SOD与CAT）。细胞抗氧化实验表明Ce12@CD可保护细胞免受氧化应激诱导的体外损伤。活体实验以IBD小鼠为模型,探究了Ce12@CD预防/治疗结肠炎的效果,预防/治疗后有效缓解结肠炎小鼠体重的下降、结肠长度的缩短和结肠的病理损伤,以此修复了肠黏膜屏障,减轻炎症反应。利用RNA序列分析,Ce12@CD与IL-17和TNF信号通路的治疗机制高度相关。Ce12@CD可以有效地逆转基因为正常,表明Ce12@CD可能通过降低促炎细胞因子的水平来缓解结肠炎。此外,Ce12@CD恢复了粘蛋白（MUC4）润滑和保护粘膜上皮免受进一步的损伤。总结而言,本工作利用铈簇合物特有的催化活性,实现了炎症中多种RONS的清除以及模拟生物酶,有望应用于炎症性疾病的治疗。
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